Otras causas de aciduria metilmalónica

Además de la deficiencia total (MUT⁰) o parcial (MUT^-) de la enzima MCM, causada por mutaciones severas o leves del gen MUT que codifica dicha enzima, existen otras causas de aciduria metilmalónica aislada o combinada con homocistinuria. Las más importantes son los defectos del metabolismo de la vitamina B₁₂ (cobalamina), que causan una deficiencia del cofactor de la reacción (adenosilcobalamina). Algunos de estos defectos del metabolismo de la vitamina B₁₂ causan aciduria metilmalónica aislada (CblA, CblB y CblD, variante 2) o combinada con homocistinuria [CblF, CblC (ver archivo homocistinuria con aciduria metilmalónica) ]. En estos casos, la respuesta a la cobalamina será mejor que en los pacientes con formas MUT⁰. También se han descrito unos pocos casos de mutaciones en el gen que codifica a MMCoA epimerasa y en el gen SUCL, que codifica a una enzima del ciclo de Krebs, succinatoCoA ligasa, ambas causantes de aciduria metilmalónica moderada. Estos formas de aciduria metilmalónica se resumen en la tabla adjunta.

Resulta indispensable el diagnóstico diferencial entre los diferentes tipos de aciduria metilmalónica ya que el tratamiento y la respuesta al mismo pueden ser diferentes según el origen de la enfermedad. Además el diagnóstico molecular posibilitará el consejo genético y un posible diagnóstico prenatal de un posterior embarazo.

Tabla 1. Variantes causantes de aciduria metilmalónica