Enfermedades de la glicosilación más allá de los clásicos trastornos congénitos de la glicosilación

Fundamento: Las enfermedades de la glicosilación son trastornos hereditarios raros, a los que se refiere a menudo como los trastornos congénitos de la glicosilación (CDG). Se han descrito en las últimas décadas varios tipos de CDG, que abarcan los defectos en la biosíntesis o transporte de nucleótidos ligados a un azúcar, en glicosiltransferasas y en el transporte vesicular. Aunque clínicamente son heterogéneos, la mayoría de los tipos de CDG están asociados a problemas neurológicos que van desde retraso psicomotor grave a moderada discapacidad intelectual. Los CDG son causados principalmente por defectos de la N-glicosilación, debidos a la simple detección de transferrina hipoglicosilada en suero por isoelectroenfoque.

Extensión de la revisión: En los últimos años se han descrito varios trastornos de la O-glicosilación, glicolípidos y biosíntesis glicosaminoglicanos, que se conocen por nombres triviales que no están directamente asociados con la familia de CDG. En la presente revisión se describen 64 defectos genéticos que afectan a la biosíntesis de glicanos y modificaciones, subrayando la complejidad de las vías de glicosilación y señalando inesperados fenotipos y redundancias funcionales en el control de la biosíntesis de glicoconjugados.

Conclusiones principales: La creciente aplicación de técnicas de secuenciación de todo el genoma desvela nuevos defectos de la glicosilación, que se asocian a formas moderadas de discapacidad mental.

Importancia general: El conocimiento recogido mediante la investigación de CDG aumenta la comprensión de las funciones asociadas a la glicosilación de proteínas en los seres humanos.