Trastornos del metabolismo lipídico muscular: diagnóstico y retos terapéuticos

Los trastornos del metabolismo lipídico muscular pueden implicar a la degradación de triglicéridos intramiocelulares, a la captación de carnitina, al transporte mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga o a la β-oxidación de ácidos grasos.

Las tres enfermedades principales que conducen a una debilidad muscular permanente se asocian con un mayor contenido muscular de lípidos (miopatías por almacenamiento de lípidos): la deficiencia primaria de carnitina, la enfermedad de almacenamiento de lípidos neutros y la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasas. Una moderada lipidosis se puede observar en los trastornos la oxidación de los ácidos grasos revelada por episodios de rabdomiolisis, por ejemplo en las deficiencias de carnitina palmitoiltransferasa II, acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga, deficiencias de proteína trifuncional mitocondrial, y en la deficiencia de fosfatidato fosfatasa recientemente descrita. Trastornos de la cadena respiratoria y el síndrome miasténico congénito también pueden confundirse con trastornos de la oxidación de ácidos grasos debido a la presencia de lipidosis muscular secundaria.

Las principales pruebas bioquímicas para el diagnóstico de estos diversos trastornos son las determinaciones en sangre de carnitina y acilcarnitinas, el perfil urinario de ácidos orgánicos y la búsqueda de lípidos intracitoplasmáticos en frotis de sangre periférica (anomalía de Jordan). El análisis genético orientado por los resultados de la investigación bioquímica permite establecer un diagnóstico firme. La deficiencia primaria de carnitina y la de múltiple acil-CoA deshidrogenasa pueden ser tratados mediante suplementación con carnitina, riboflavina y la coenzima Q10.

Actualmente se desarrollan nuevos enfoques terapéuticos para los trastornos de la oxidación de los ácidos grasos, basados en el tratamiento farmacológico con bezafibrato y dietas específicas enriquecidas en triglicéridos de cadena media o triheptanoina.