La expresión diferencial de la HMG-CoA liasa en tejidos humanos proporciona pistas sobre 3-hidroxi-3-methylglutaric aciduria

La 3-hidroxi-3-methylglutaric aciduria humana es una rara enfermedad autosómica recesiva causada por la deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA liasa (HL). Esta enzima mitocondrial cataliza el paso final común de la degradación de leucina y la cetogénesis.

Los síntomas agudos incluyen vómitos, convulsiones y letargo, acompañados por acidosis metabólica e hipoglicemia hipocetósica. Órganos como el hígado, cerebro, páncreas y corazón también pueden participar. Sin embargo, la fisiopatología de esta enfermedad se comprende solo parcialmente. Nosotros valoramos los niveles de mRNA, expresión de la proteína y actividad de la enzima humana HMG-CoA liasa en hígado, riñón, páncreas, testículos, corazón, músculo esquelético y cerebro. Sorprendentemente, el páncreas es, después del hígado, el tejido con mayor actividad HL. Sin embargo, en el corazón y cerebro de adulto, la actividad de HL no se detectó en la fracción mitocondrial.

Estos resultados contribuyen a nuestra comprensión de la función de la enzima y de las consecuencias de su deficiencia y sugieren la necesidad de una evaluación del daño pancreático en estos pacientes.