Inducción de estrés oxidativo por los metabolitos que se acumulan en la acidemia isovalérica en la corteza cerebral de ratas jóvenes.

En el presente trabajo se investigó el efecto in vitro del ácido isovalérico (IVA) y la isovalerilglicina (IVG), que se acumulan en la acidemia isovalérica (IVAcidemia), mediante importantes parámetros de estrés oxidativo en las mitocondrias y sobrenadantes de preparaciones de cerebro de ratas de 30 días de edad. La IVG, pero no el IVA, causó un aumento significativo de los valores de TBA-RS y de quimioluminiscencia en sobrenadante cortical.

Además, la adición de eliminadores de radicales libres impidió el aumento de TBA-RS inducido por IVG. La IVG también disminuyó las concentraciones de GSH, mientras que el IVA no modificó este parámetro en los sobrenadantes de cerebro. Además, la IVG no alteró la peroxidación lipídica o las concentraciones de GSH en la preparación de mitocondrias, lo que indica que la generación de oxidantes por IVG depende de mecanismos citosólicos. Por otra parte, el IVA induce de manera significativa la formación de carbonilo tanto en sobrenadantes como en preparaciones purificadas de mitocondrias de cerebro de rata, lo que no se observa con IVG. Por lo tanto, se cree que el daño oxidativo puede estar, por lo menos en parte, implicado en la fisiopatología de la IVAcidemia.