Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Guía metabólica

Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Defectos moleculares en carbamilfosfato sintetasa I humana: espectro mutacional, diagnóstico y consideraciones sobre la estructura de la proteína

Publicaciones científicas
15/02/2011

La deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa I (CPSI) causa hiperamonemia, que abarca desde la enfermedad neonatal letal a la inducida por el medio ambiente del adulto.

En más de 24 años, el análisis de muestras de tejidos y ADN de 205 individuos no relacionados diagnosticados con deficiencia de CPSI (CPSID) detectó 192 cambios genéticos en CPS1, de cuales 130 se reportan aquí por primera vez. Combinados con las mutaciones ya reportadas, constituyen un total de 222 cambios, entre ellos 136 “missense”, 15 “nonsense”, 50 cambios que dan lugar a enzimas truncadas y otros 21cambios que causan alteraciones en el marco de lectura. Sólo alrededor del 10% de las mutaciones recurren en familias no relacionadas, afectando principalmente a dinucleótidos CpG, lo que complica más el diagnóstico debido a la naturaleza "privada" de tales mutaciones. Los cambios missense no están uniformemente distribuidos a lo largo del gen, destacando la existencia de regiones CPSI que tiene mayor importancia funcional que otros.

Ésta es la primera descripción a gran escala de mutaciones en CPS1, que abarcan una amplia gama de variedad de defectos moleculares destacando las regiones importantes de esta proteína.

Molecular Defects in Human Carbamoyl Phosphate Synthetase I: Mutational Spectrum, Diagnostic and Protein Structure Considerations. Häberle J, Shchelochkov OA, Wang J, Katsonis P, Hall L, Reiss S, Eeds A, Willis A, Yadav M, Summar S, Lichtarge O, Rubio V, Wong LJ, Summar M; and the Urea Cycle Disorders Consortium. University Children's Hospital Zurich, Division of Metabolism, Zurich, Switzerland. Hum Mutat 2011;32(6):579-89.
Última modificación: 
23/11/2012

También te puede interesar

Publicaciones científicas
24/11/2014
Las crisis de hiperamonemia en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC) pueden estar asociadas con un edema cerebral devastador que da lugar a un grave deterioro neurológico a largo plazo e incluso puede ser fatal. Presentamos un niño de 8 años de edad que tenía...
Publicaciones científicas
24/11/2014
EL objetivo de este estudio es determinar la frecuencia de daño hepático significativo y fallo hepático agudo (FHA) en pacientes con deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD), el defecto del ciclo de la urea más común. Diseño del estudio En este...
Publicaciones científicas
24/11/2014
El fenilbutirato de glicerol está en estudio para el tratamiento de los defectos del ciclo de la urea (UCD), raros trastornos metabólicos hereditarios que se manifiestan con hiperamonemia y deterioro neurológico. Presentamos los resultados de un ensayo clínico en Fase 3...