Investigación de los déficits neurológicos en portadores y pacientes afectados con deficiencia de ornitina transcarbamilasa
Los trastornos del ciclo de la urea están causados por la disfunción en alguno de los seis enzimas y dos proteínas de transporte que participan en la biosíntesis de la urea. Nuestro estudio se centra en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD), un trastorno ligado al cromosoma X que se traduce en una enzima mitocondrial disfuncional, lo que impide la síntesis de citrulina a partir de carbamoil fosfato y ornitina.
Esta deficiencia de la enzima puede conducir a episodios de hiperamonemia y edema cerebral severo. El objetivo de este estudio fue utilizar una batería cognitiva para exponer los déficits cognitivos en los portadores asintomáticos de OTCD.
Materiales y métodos
En total, se reclutaron 81 participantes como parte de un ciclo de un estudio más amplio del Consorcio de trastornos del ciclo de la urea.
25 participantes fueron sintomáticos (18 mujeres, 7 hombres, 25,6 años ± 12,72 años), 20 participantes asintomáticos (20 femenina, masculina 0, 37,6 años ± 15,19 años), y 36 participantes controles sanos (21 mujeres, 15 varones, 29,8 años 13,39 años ±).
Todos los participantes dieron su consentimiento informado para participar y luego se les dio baterías neurocognitivas con puntuaciones estándar y puntuaciones T score.
Resultados
Estratificando por participante sintomático, portador asintomático y control, los resultados mostraron diferencias significativas en las medidas de la función ejecutiva (por ejemplo CTMT y Stroop) y capacidad motora (Purdue Assembly) entre todos los grupos analizados.
La atención simple, medidas académicas, lenguaje y habilidades motoras no verbales no mostraron diferencias significativas entre los portadores asintomáticos y controles, sin embargo, hubo diferencias significativas entre el rendimiento de los participantes sintomáticos y controles en estas medidas.
Conclusiones
En nuestro estudio, los portadores asintomáticos de OTCD no mostraron diferencias significativas en la función cognitiva en comparación con los controles hasta que fueron comparados cognitivamente con tareas motoras finas, medidas de la función ejecutiva, y las medidas de flexibilidad cognitiva. Esto sugiere que la disfunción cognitiva es mejor medirla en portadores asintomáticos tras un reto cognitivo.
Investigating neurological deficits in carriers and affected patients with ornithine transcarbamylase deficiency
Sprouse C(1), King J(2), Helman G(2), Pacheco-Colón I(3), Shattuck K(3), Breeden A(3), Seltzer R(4), VanMeter JW(3), Gropman AL(5). Mol Genet Metab 2014;113(1-2):136-41.
(1) Department of Neurogenetics, Children's National Medical Center, Washington D.C., USA; Center for Functional and Molecular Imaging, Georgetown University, Washington D.C., USA.
(2) Department of Neurogenetics, Children's National Medical Center, Washington D.C., USA.
(3) Center for Functional and Molecular Imaging, Georgetown University, Washington D.C., USA.
(4) Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA.
(5) Department of Neurogenetics, Children's National Medical Center, Washington D.C., USA; Center for Functional and Molecular Imaging, Georgetown University, Washington D.C., USA; George Washington University of Health Sciences, Washington D.C., USA.
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