Lipofuscinosis neuronal ceroidea juvenil: evolución clínica y estudios genéticos en pacientes españoles.

Antecedentes: La lipofuscinosis ceroide neuronal juvenil (JNCL, NCl3, enfermedad de Batten) generalmente está causada por una deleción de 1,02 kb en el gen que produce la CLN3. Las mutaciones en el gen CLN1pueden estar asociadas con una forma variante de JNCL (vJNCL). Se presenta el curso clínico y los estudios moleculares en 24 pacientes con JNCL recogida desde 1975 a 2010 con el objetivo de evaluar la historia natural de la enfermedad y correlaciones fenotipo / genotipo.

Pacientes y métodos: Los pacientes fueron clasificados en los grupos de vJNCL con mutaciones en el gen CLN1 y/o cuerpos de inclusión de depósito granular osmiófílico (Grod) (n = 11) y forma clásica JNCL (cJNCL) con mutaciones en el gen CLN3 y/o perfiles de huellas dactilares (FP) (n = 13). El deterioro psicomotor incluye la regresión de las competencias adquiridas, deterioro cognitivo y las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier para estimar la edad de inicio del deterioro psicomotor.

Resultados: Los pacientes con vJNCL mostraron un retraso en el aprendizaje a una edad más temprana (mediana de 4 años, 95% de confianza [IC] 3.1 a 4.8) que aquellos del grupo de cJNCL (mediana de 8 años, 95% IC 6.2 a 9.7) (p = 0,001) y la regresión de las competencias adquiridas en una edad más temprana. Los pacientes con vJNCL mostraron una clínica más severa y progresiva que aquellos con cJNCL. Puede existir una ascendencia gitana en la mutación con pérdida de sentido V181L en el gen CLN1.

Conclusiones: La tasa de progresión de la enfermedad puede ser útil para diagnosticar vJNCL o cJNCL, diagnóstico que debe ser confirmado por estudios moleculares en los genes CLN1/CLN3. Además los estudios de correlación genotipo/fenotipo será de utilidad para la comprensión de la patogénesis de esta enfermedad.