Tratamiento de defectos genéticos de transporte y metabolismo de tiamina
INTRODUCCIÓN: La tiamina es un cofactor clave para el metabolismo energético en el tejido cerebral. Existen cuatro defectos genéticos principales (SLC19A2, SLC19A3, SLC25A19 y TPK1) en el metabolismo y el transporte de tiamina a través de células y membranas mitocondriales. La afectación neurológica predomina en tres de ellos (SLC19A3, SCL25A19 y TPK1), mientras que los pacientes con mutaciones SLC19A2 principalmente presentan características extra-neurológicas (por ejemplo, diabetes mellitus, anemia megaloblástica y pérdida neuro-sensorial). Estos defectos genéticos pueden ser susceptibles de intervención terapéutica con suplementos vitamínicos y, por lo tanto, constituye un área principal de investigación.
AREAS TRATADAS: Realizamos una revisión bibliográfica de todos los casos descritos con estos defectos genéticos y enfocamos nuestro trabajo en la eficacia y seguridad del tratamiento, los efectos adversos, la dosificación y el seguimiento del tratamiento.
COMENTARIO DEL EXPERTO: Las dosis de tiamina varían según el defecto genético: para SLC19A2, la dosis habitual es de 25-200 mg / día (1-4 mg / kg por día), para SLC19A3, 10-40 mg / kg por día y para TPK1, 30 mg / kg por día. La suplementación con tiamina en pacientes con una mutación SLC19A3 restaura los niveles de tiamina en el LCR e intracelular, dando como resultado beneficios clínicos. En conclusión, la evidencia recogida hasta ahora sugiere que la administración de tiamina mejora el resultado en pacientes con mutaciones en SLC19A2, SLC19A3 y TPK1, por lo que la mayoría de los esfuerzos deben estar dirigidos a un diagnóstico precoz de estos trastornos.
Treatment of genetic defects of thiamine transport and metabolism.
Ortigoza-Escobar JD(1,)(2), Molero-Luis M(3,)(4), Arias A(5,)(4), Martí-Sánchez L(1,)(3), Rodriguez-Pombo P(6,)(4), Artuch R(3,)(4), Pérez-Dueñas B(1,)(4). Expert Rev Neurother 2016;16(7):755-63.
(1)a Department of Child Neurology, Hospital Sant Joan de Déu , University of Barcelona , Barcelona , Spain. (2)f Department of Child Neurology, Hospital General de Granollers, Barcelona, Spain. (3)b Clinical Biochemistry, Hospital Sant Joan de Déu , University of Barcelona, Barcelona, Spain. (4)e Centre for the Biomedical Research on Rare Diseases (CIBERER), ISCIII, Madrid, Spain. (5)c Division of Inborn Errors of Metabolism-IBC, Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Hospital Clinic, Barcelona, Spain. (6)d Departamento de Biología Molecular, Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares (CEDEM), Centro de Biología Molecular Severo Ochoa CSIC-UAM, IDIPAZ, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain.
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