Espectro de mutaciones de MMACHC en pacientes italianos y portugueses con aciduria metilmalónica combinada con homocistinuria.
Para describir el espectro mutacional de una población del sur de Europa se estudian 24 pacientes italianos y 17 portugueses con CblC, destacando el impacto de la identificación de mutaciones en los procedimientos diagnósticos de rutina de esta enfermedad. Se estudian también polimorfismos de MTHFR como posibles modificadores genéticos en el defecto CblC. La mutación c.271dupA (55% de los alelos de MMACH en nuestra población) seguida de c.394C>T (16%) y c.331C>T (9%) son las más frecuentes. Se identifica una mutación nueva (c.544T>C).
El genotipo MTHFR no parece influenciar la edad de inicio, el fenotipo clínico ni el pronóstico de los pacientes con CblC.
Este estudio muestra que la detección de la mutación más frecuente de MMACH (c.271dupA and c.331C>T) asociada a formas de presentación precoz tiene un elevado valor diagnóstico en una población del sur de Europa con la forma CblC. Aunque la identificación de mutaciones no predice completamente el tiempo de aparición y la gravedad de la enfermedad, el estudio genético es indispensable para el diagnóstico prenatal de parejas con riesgo de tener niños afectos.
Spectrum of MMACHC mutations in Italian and Portuguese patients with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblC type. Nogueira C, Aiello C, Cerone R, Martins E, Caruso U, Moroni I, Rizzo C, Diogo L, Leão E, Kok F, Deodato F, Schiaffino MC, Boenzi S, Danhaive O, Barbot C, SequeiraS, Locatelli M, Santorelli FM, Uziel G, Vilarinho L, Dionisi-Vici C. Mol Genet Metab 2008;93(4):475-80.
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