Papel esencial de la síntesis “de novo” de L-serina en el desarrollo del sistema nervioso.

La L-serina juega un papel versátil en el metabolismo intermediario de las células eucariotas. El significado fisiológico de su biosíntesis permanece desconocido. Previamente demostramos que las neuronas perdían su capacidad de sintetizar L-serina tras su diferenciación final y por ello dependía de los astrocitos la síntesis de este aminoácido. Esto se debe a una falta de expresión neuronal de Phgdh, que inicia la síntesis de L-serina vía 3-fosfoglicerato (metabolito intermedio de la glicolisis).

Para definir la importancia fisiológica de la síntesis de L-serina hemos generado el ratón con deficiencia de Phgdh. Este ratón muestra unas alteraciones clínicas y bioquímicas similares a las de la deficiencia de L-serina en el humano. Esto demuestra el papel vital de la síntesis de L-serina en la formación del sistema nervioso central. Se demuestra también en este estudio que la L-serina debe ser sintetizada durante el período embrionario.