Alteración de la neurogénesis en la médula espinal de ratón con deficiencia de fosfoglicerato deshidrogenasa (Phgdh), un modelo animal de la deficiencia de serina.
Mutaciones en el gen de 3-fosfoglicerato deshidrogenasa (Phgdh), enzima implicada en la biosíntesis de L-serina, causan la deficiencia de serina, caracterizada por síntomas neurológicos graves que incluyen microcefalia congénita y retraso psicomotor.
En un trabajo previo en este modelo animal de ratón demostramos que la eliminación de Phgdh da lugar a una deficiencia de serina y glicina, retraso grave del desarrollo del sistema nervioso y muerte del embrión.
Con objeto de clarificar cómo la deficiencia de serina causa un defecto en el neurodesarrollo, se han caracterizado los cambios metabólicos, la expresión de genes y las alteraciones morfológicas en la médula espinal de ratón con deficiencia de Phgdh.
Nuestro estudio ha evidenciado “in vivo” que la progresiópn del ciclo celular normal y la subsiguiente neurogénesis de las células de la glia se ven gravemente alteradas por la deficiencia de serina.
Impaired neurogenesis in embryonic spinal cord of Phgdh knockout mice, a serine deficiency disorder model. Kawakami Y, Yoshida K, Yang JH, Suzuki T, Azuma N, Sakai K, Hashikawa T, Watanabe M, Yasuda K, Kuhara S, Hirabayashi Y, Furuya S. Neurosci Res 2009;63(3):184-93. Laboratory of Metabolic Regulation Research, Kyushu University Bio-Architecture Center, Fukuoka 812-8581, Japan; Graduate School of Bioresource and Bioenvironmental Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8581, Japan.
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