Descripción amplia del fenotipo y nuevos hallazgos moleculares en la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II de aparición tardía
La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II (GSDII) es una enfermedad de depósito lisosomal causada por la deficiencia de alfa-1,4-glucosidasa ácido y se asocia con mutaciones recesivas en el gen que codifica para GAA.
Pocos estudios han proporcionado hasta ahora una caracterización fenotípica detallada de los pacientes con GSDII (LO-GSDII) de inicio tardío.
La correlación genotipo-fenotipo se ha intentado anteriormente con resultados controvertidos.
Nuestro objetivo es proporcionar una descripción detallada de una cohorte (n= 36) de pacientes con GSDII de inicio tardío del norte de Italia y comparar los resultados de nuestra población a los de la literatura.
Se realizó un estudio retrospectivo y prospectivo basado en registros clínicos de nuestros pacientes.
La GSDII de inicio tardío en nuestra cohorte cubre una gran variabilidad del fenotipo, incluyendo la presentación clínica sutil y no difirió significativamente de los datos anteriores.
En todos los pacientes, el análisis molecular reveló mutaciones en GAA, cinco de las cuales eran nuevas.
Para evaluar el potencial de las correlaciones genotipo–fenotipo, hemos dividido a los pacientes heterocigotos para IVS1-32-13T>G en dos grupos según la gravedad de las mutaciones en el segundo alelo.
Los pacientes que albergaban mutaciones "graves" (n= 21) presentaron una fuerte tendencia a tener fenotipos más severos y más discapacidad, mayor prevalencia de ventilación asistida y un menor tiempo de evolución.
La determinación de factores pronósticos es obligatoria con el fin de precisar la validez del pronóstico, para desarrollar la estrategia de seguimiento y, aún más importante, para mejorar el algoritmo de decisión para la administración de terapia de reemplazo enzimático.
La demostración de las correlaciones genotipo-fenotipo podría ayudar a alcanzar este objetivo.
Se requiere homogeneidad de la evaluación clínica para superar las limitaciones debido a la falta de poder de la mayoría de los estudios.
- 324 lecturas