Estudio de pacientes y portadores con deficiencia de 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA deshidrogenasa (MHBD): dificultad en el diagnóstico.

Objetivos: Búsqueda de marcadores bioquímicos y moleculares para el diagnóstico de pacientes y portadores de la deficiencia de 2-metil-3-hidroxibutiril-CoA deshidrogenasa (MHBD).

Diseño y métodos: Se analizaron los ácidos orgánicos en orina, la actividad MHBD en los fibroblastos, y estudios de inmunoblott y moleculares en siete pacientes. También se estudiaron siete portadores.

Resultados: Con una dieta baja en proteínas y mala nutrición todos los pacientes mostraron sólo una ligera alteración del perfil de ácidos orgánicos. La valoración de ácido 2-metil-3-hidroxibutírico y tiglylglycine después de una prueba de sobrecarga de isoleucina, no pudo demostrar el estado de portador de un paciente. Sin embargo, la determinación de ácido 2-ethylhidracrílico (EHA) fue positiva en todos los portadores de la prueba. La actividad MHBD fue claramente deficiente en los varones y en un paciente de sexo femenino. Se identificaron cuatro mutaciones puntuales, dos de ellas nuevas.

Conclusiones: La cuantificación de EHA puede ser de ayuda para el diagnóstico de la condición de portador. Las mujeres portadoras mostraron la clásica variabilidad bioquímica de las enfermedades ligadas al cromosoma X, debida a la inactivación al azar del cromosoma X.