Experiencia clínica en el tratamiento con miglustat en pacientes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick C: una serie de casos clínicos.

La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C) es una enfermedad hereditaria de depósito neurovisceral lisosomal de lípidos caracterizada por el deterioro neurológico progresivo. Se han definido diferentes formas clínicas en base a la edad de inicio de los pacientes: perinatal, infantil-precoz (EI), infantil-tardía (LI), juvenil y adulta. Hemos evaluado la eficacia y la tolerabilidad del miglustat en 16 pacientes NP-C sintomáticos, en relación con uno no tratado, neurológicamente asintomático. Los pacientes se clasificaron en relación a la edad de inicio de las manifestaciones neurológicas y se evaluaron usando un protocolo clínico estandarizado: escala de discapacidad y función cognitiva, tomografía de emisión de positrones (PET) y marcadores bioquímicos. Las evaluaciones por PET y escala de discapacidad indicaron que el hipometabolismo cerebral y los síntomas neurológicos se estabilizaban durante el tratamiento en los pacientes NP-C de inicio juvenil.

Los pacientes EI y LI con mayor gravedad al inicio del tratamiento, mostraron un incremento del grado de discapacidad y un hipometabolismo cerebral progresivo durante el seguimiento. Similarmente, mientras que el grado de la escala cognitiva permanecía relativamente estable en pacientes con NP-C juvenil, el deterioro cognitivo aumentaba en pacientes EI y LI. La actividad sérica de quitotriosidasa (ChT) era inferior en el subgrupo de NP-C juvenil que en pacientes EI y LI y generalmente aumentaba en pacientes que interrumpían el tratamiento. Las actividades CCL18/PARC y ChT indicaron mayor actividad macrofágica en pacientes EI y LI comparados con los juveniles. El miglustat fue bien tolerado en general; episodios adversos frecuentes fueron diarrea y flatulencia, que se resolvieron con modificaciones dietéticas y loperamida. En general, miglustat pareció estabilizar el estado neurológico en los pacientes con NP-C de inicio juvenil, pero el beneficio terapéutico fue inferior en pacientes más jóvenes que estaban en un estado más avanzado de la enfermedad al inicio del tratamiento.