Experiencia clínica en el tratamiento con miglustat en pacientes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick C: una serie de casos clínicos.
La enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NP-C) es una enfermedad hereditaria de depósito neurovisceral lisosomal de lípidos caracterizada por el deterioro neurológico progresivo. Se han definido diferentes formas clínicas en base a la edad de inicio de los pacientes: perinatal, infantil-precoz (EI), infantil-tardía (LI), juvenil y adulta. Hemos evaluado la eficacia y la tolerabilidad del miglustat en 16 pacientes NP-C sintomáticos, en relación con uno no tratado, neurológicamente asintomático. Los pacientes se clasificaron en relación a la edad de inicio de las manifestaciones neurológicas y se evaluaron usando un protocolo clínico estandarizado: escala de discapacidad y función cognitiva, tomografía de emisión de positrones (PET) y marcadores bioquímicos. Las evaluaciones por PET y escala de discapacidad indicaron que el hipometabolismo cerebral y los síntomas neurológicos se estabilizaban durante el tratamiento en los pacientes NP-C de inicio juvenil.
Los pacientes EI y LI con mayor gravedad al inicio del tratamiento, mostraron un incremento del grado de discapacidad y un hipometabolismo cerebral progresivo durante el seguimiento. Similarmente, mientras que el grado de la escala cognitiva permanecía relativamente estable en pacientes con NP-C juvenil, el deterioro cognitivo aumentaba en pacientes EI y LI. La actividad sérica de quitotriosidasa (ChT) era inferior en el subgrupo de NP-C juvenil que en pacientes EI y LI y generalmente aumentaba en pacientes que interrumpían el tratamiento. Las actividades CCL18/PARC y ChT indicaron mayor actividad macrofágica en pacientes EI y LI comparados con los juveniles. El miglustat fue bien tolerado en general; episodios adversos frecuentes fueron diarrea y flatulencia, que se resolvieron con modificaciones dietéticas y loperamida. En general, miglustat pareció estabilizar el estado neurológico en los pacientes con NP-C de inicio juvenil, pero el beneficio terapéutico fue inferior en pacientes más jóvenes que estaban en un estado más avanzado de la enfermedad al inicio del tratamiento.
Clinical experience with miglustat therapy in pediatric patients with Niemann-Pick disease type C: a case series.
Pineda M, Perez-Poyato MS, O'Callaghan M, Vilaseca MA, Pocovi M, Domingo R, Portal LR, Pérez AV, Temudo T, Gaspar A, Peñas JJ, Roldán S, Fumero LM, de la Barca OB, Silva MT, Macías-Vidal J, Coll MJ.
Mol Genet Metab 2010;99(4):358-66.
Department of Pediatric Neurology, Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, Spain. pineda@hsjdbcn.org
- 171 lecturas