Enfermedad de Niemann-Pick C

La enfermedad de Niemann-Pick C es un trastorno atípico neurovisceral, de depósito lisosomal de lípidos con una incidencia mínima de 1/120 000 nacidos vivos. Su amplio espectro clínico abarca desde un trastorno neonatal, rápidamente fatal a una enfermedad neurodegenerativa crónica de inicio en la edad adulta.

La implicación neurológica define la gravedad de la enfermedad en muchos pacientes, pero es precedida típicamente por signos sistémicos (ictericia colestática en el período neonatal o esplenomegalia aislada o hepatoesplenomegalia en la infancia o niñez). El primer síntoma neurológico varía con la edad de inicio: retraso motor (período infantil precoz), problemas en la marcha, caídas, torpeza, cataplexia, problemas escolares (período infantil o juvenil tardío), y ataxia frecuentemente seguida de un inicio de problemas psiquiátricos (forma adulta). El signo más característico es la parálisis supranuclear vertical de la mirada. El trastorno neurológico consiste principalmente en ataxia cerebelar, disartria, disfagia y demencia progresiva. La cataplexia, crisis epilépticas y distonía son otras características comunes. La NP-C se transmite de forma autosómica recesiva y es causada por mutaciones bien en los genes NPC1 (95% de las familias) o NPC2. La función exacta de las proteínas NPC1 y NPC2 aún no está clara. NP-C se describe normalmente como un defecto de transporte celular de colesterol, pero en el cerebro, los lípidos depositados preferentemente son gangliósidos. El examen clínico debe incluir una evaluación neurológica y oftalmológica exhaustiva.

El diagnóstico del laboratorio requiere fibroblastos para demostrar la acumulación de colesterol no esterificado en vesículas perinucleares (lisosomas) tras la tinción con filipina. Se observan pronunciadas anomalías en el 80% de los casos, pero alteraciones leves a moderadas en los restantes (fenotipos bioquímicos “variantes”). Genotipar a los pacientes es útil para confirmar el diagnóstico en estos últimos y esencial para un diagnóstico prenatal futuro. El diagnóstico diferencial incluye otras lipidosis; la hepatitis neonatal hereditaria y otras causas de ictericia colestática se deben considerar en los neonatos y otras de ataxia cerebelar, distonía, cataplexia y parálisis supranuclear de la mirada en niños y adultos.

El manejo sintomático de los pacientes es crucial. Un primer producto, miglustat, se ha autorizado en Europa y otros países para el tratamiento específico de las manifestaciones neurológicas. El pronóstico correlaciona ampliamente con la edad de inicio de las manifestaciones neurológicas.