Fenotipo PKU intrafamiliar discordante explicado por el análisis de mutaciones en tres familias

La fenilcetonuria clásica (PKU) y la hiperfenilalaninemia leve (MHP) son dos fenotipos de la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa (PAH) con diferentes grados de gravedad. Hemos analizado tres familias en las que se produjo la PKU clásica, MHP y un fenotipo normal dentro de cada familia debido a las diferentes combinaciones de tres mutaciones segregadas dentro de la familia.

De hecho, el análisis de secuenciación de PAH ha revelado tres alelos diferentes segregados en cada familia.

Este informe sugiere que cuando se producen fenotipos discordantes en una familia, se puede realizar el análisis completo del gen PAH con el fin de apoyar el diagnóstico y asistir con exactitud el asesoramiento genético y el manejo del paciente.

Apoyamos además la marcada heterogeneidad de la hiperfenilalaninemia debido principalmente a la heterogeneidad alélica en el locus de la PAH.