Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Hotspots mutacionales en la flavoproteína transferidora de electrones dan lugar a un plegamiento y función defectuosos en la deficiencia múltiple de Acil-CoA deshidrogenasas

Publicaciones científicas
14/10/2015

Hemos llevado a cabo un extenso análisis in silico en 18 mutaciones sin sentido asociadas a enfermedad que se encuentran en flavoproteína transferidora de electrones (ETF), y hemos hallado que las mutaciones esencialmente se pueden considerar en dos grupos, uno en el que las mutaciones afectan al plegamiento y ensamblaje de proteínas, y otro en que las mutaciones alteran la actividad catalítica y perturban las interacciones con deshidrogenasas asociadas.

Hemos analizado experimentalmente tres de estas mutaciones, ETFβ-p.Cys42Arg, ETFβ-p.Asp128Asn y ETFβ-p.Arg191Cys, que se han encontrado en forma homocigota en los pacientes y que tipifican diferentes escenarios con respecto al fenotipo clínico.

La mutación ETFβ-p.Cys42Arg, relacionada con una forma severa de múltiple deficiencia de acil-CoA deshidrogenasas (MAD), afecta directamente a la zona de unión de AMP y los contactos entre subunidades y perjudica el plegamiento correcto de proteínas.

Las otras dos variaciones, ETFβ-p.Asp128Asn y ETFβ-p.Arg191Cys, se asocian con MADD leve, pero estas mutaciones tienen un impacto diferente en la ETF. Ambas disminuyen sustancialmente la actividad enzimática y
la estabilidad de conformación. En conjunto, este estudio combina el análisis in silico de mutaciones con datos experimentales y ha permitido el establecimiento de puntos calientes estructurales en ETF que son útiles para proporcionar una base para la predicción del efecto de las mutaciones en la ETF.

Mutational hotspots in electron transfer flavoprotein underlie defective folding and function in multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency.

Henriques BJ, Bross P, Gomes CM.

Biochim Biophys Acta 2010;1802(11):1070-7.

Instituto Tecnologia Química e Biológica, Universidade Nova de Lisboa, Oeiras, Portugal.

Última modificación: 
14/10/2015

También te puede interesar

Publicaciones científicas
14/10/2015
Se conocen desde hace años formas de la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa que responden a riboflavina (RR-MADD), pero con presuntos defectos en la formación del co-factor flavin-adenindinucleótido (FAD) en lugar de los defectos genéticos de la flavoproteína transferidora de electrones...
Publicaciones científicas
14/10/2015
Presentamos 4 niños con deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa de inicio tardío (tipo III), también conocida como aciduria glutárica tipo II, que es una enfermedad autosómica recesiva del metabolismo de los ácidos grasos y de los aminoácidos. La deficiencia subyacente está en la...
Publicaciones científicas
14/10/2015
La causa principal de las miopatías de depósito de lípidos (LSM) en China es la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa (MADD) causada por mutaciones en ETFDH. Damos a conocer un análisis del espectro de mutaciones en ETFDH en la mayor cohorte de pacientes con MADD (90 pacientes no...