En la lisinuria con intolerancia a proteínas la actividad del sistema y+L es deficient en monocitos y en macrófagos diferenciados por factor estimulador de colonias de granulocitos/monocitos (GM-CSF).

Fundamento: En la aminoaciduria recesiva LIP, mutaciones en SLC7A7/y+LAT1 deterioran la actividad del sistema de transporte y+L de aminoácidos catiónicos. Una grave complicación de la LIP es una forma de proteinosis alveolar pulmonar (PAP), en la cual los espacios alveolares se llenan de material de lipoproteínas debido a la alteración de la degradación del surfactante por los macrófagos residentes. La patogénesis de de la PAP asociada a LIP permanece aún incierta. Este estudio investiga por primera vez la expresión y función de y+LAT1 en monocitos y macrófagos aislados de un paciente afectado de PAP asociada a LIP. Se ha realizado también una comparación con células mesenquimales del mismo sujeto.

Métodos: Se han aislado monocitos de sangre periférica de un paciente de 21 años con LIP. Se han obtenido macrófagos alveolares y células mesenquimales semejantes a fibroblastos de un lavado pulmonar (WLL) realizado al mismo paciente. La actividad del sistema y+L se determina midiendo la absorción a 1 min de [3H]-arginina bajo determinadas condiciones. La expresión del gen se evaluó por qRT-PCR.

Resultados: Hemos hallado que: 1) la actividad del sistema y+L está marcadamente reducida en monocitos y macrófagos alveolares del paciente con LIP, debido a la expresión prevalente de SLC7A7/y+LAT1 en estas células; 2) por el contrario, los fibroblastos aislados del mismo paciente no muestran el defecto de transporte, debido a la compensación por la isoforma SLC7A6/y+LAT2; 3) en monocitos normales y LIP, GM-CSF induce la expresión de SLC7A7, sugiriendo que el gen es un objetivo de la citoquina; 4) la diferenciación inducida por GM-CSF de monocitos con LIP es comparable a la de las células normales, demostrando que la señalización de GM-CSF está inalterada; 5) Las condiciones generales y respiratorias del paciente, junto con los parámetros asociados a PAP, mejoran marcadamente después de la terapia con GM-CSF mediante aerosolización.

Conclusiones: Los monocitos y los macrófagos, pero no los fibroblastos derivados de un paciente con LIP muestran el defecto en el sistema de transporte de arginina mediado por y+L. Los diferentes fenotipos de transporte son atribuibles a los niveles relativos de expresión de SLC7A7 y SLC7A6. Además, la expresión de SLC7A7 está regulada por GM-CSF en monocitos, lo que apunta a un papel de y+LAT1 en la patogénesis de la PAP asociada a LIP.