Nuevo gran reordenamiento de SLC7A7 en pacientes con lisinuria con intolerancia a proteínas que implica la misma repetición AluY.

La LIP es una enfermedad autosómica recesiva, poco frecuente, causada por el defecto de transporte de aminoácidos catiónicos 4F2hc/y(+)LAT-1 en la membrana basolateral de las células epiteliales del intestino y riñón.La LIP es una enfermedad multisistémica, con una variedad de síntomas clínicos como la hepatoesplenomegalia, osteoporosis, hipotonía, retraso del desarrollo, insuficiencia pulmonar o enfermedad renal en la etapa final. El gen SLC7A7, que codifica a la proteína y(+)LAT-1, está mutado en los pacientes con LIP. Se realizó el análisis de mutaciones del promotor localizado en el intrón 1 y todos los exones del gen SLC7A7 en 11 pacientes de 9 familias con LIP no relacionadas. El despistaje de mutaciones puntuales se realizó por secuenciación de exones y se puso a punto una prueba de amplificación (MLPA) para el análisis de grandes reordenamientos. Se identificaron 11 mutaciones específicas en SLC7A7, 7 de las cuales eran nuevas: p.L124P, p.C425R, p.R468X, p.Y274fsX21, c.625+1G>C, DelE4-E11 and DelE6-E11. Las grandes deleciones nuevas originadas por recombinación de repeticiones de Alu en los intrones 3 y 5, respectivamente, con la misma secuencia AluY localizada en la región 3’ de SLC7A7.

El ensayo MLPA es robusto y válido para el diagnóstico molecular de LIP. Nuestros resultados sugieren que los reordenamientos genómicos de SLC7A7 juegan un papel más importante en pacientes con LIP del que se ha descrito hasta ahora, aumentando el grado de detección de un 5.1 a un 21.4%. Además, la repetición AluY en la región 3’ podría ser un punto caliente de recombinación pués está implicado en un 38% de todos los cromosomas de SLC7A7 reordenados descritos hasta ahora.