Nuevos mecanismos de lesión celular por perfil de expresión génica en la cistinosis nefropática.
La cistinosis nefropática es una enfermedad metabólica hereditaria poco frecuente, causada por el defecto funcional de cistinosina, asociado a mutaciones en el gen CTNS. Los mecanismos implicados en la alteración del fenotipo asociada a esta enfermedad no se conocen bien.
En este estudio, se comparan los perfiles de expresión génica en sangre periférica de pacientes con cistinosis nefropática (N=7) con controles (N=7), usando tecnología de microarrays. En el análisis de clústeres no supervisados, las muestras de cistinosis se agruparon, y 1604 genes se expresaron de forma significativamente diferente en ambos grupos.
El análisis ontológico de genes reveló que los genes expresados diferencialmente en la cistinosis estaban enriquecidos en organelas celulares como la mitocondria, lisosomas y retículo endoplásmico (p ≤ 0.030). La mayoría de los genes regulados diferencialmente estaban implicados en la fosforilación oxidativa, apoptosis, disfunción mitocondrial, estrés del retículo endoplásmico, procesamiento y presentación de antígenos, señalización de receptor celular B y estrés oxidativo (p ≤ 0.003).
La validación de los genes seleccionados implicados en la apoptosis y la fosforilación oxidativa se realizó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en tiempo real. La microscopía electrónica y la imagen de las células epiteliales del túbulo proximal renal cistinótico confirmaron anomalías en las organelas celulares y vías identificadas por análisis de microarrays.
Más análisis de estos genes y vías pueden ofrecer una perspectiva crítica en el espectro clínico de los pacientes con cistinosis y, en última instancia, conducir a asociaciones nuevas para una terapia dirigida.
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