Espectro molecular de las acidurias propiónica y metilmalónica en Latinoamérica.

Revisión de los datos clínicos y genéticos de 14 pacientes latinoamericanos con acidurias propiónicas (PA) y 15 acidurias metilmalónicas (MMA). En los pacientes con PA hemos identificado 4 cambios diferentes en el gen PCCA, que incluyen uno nuevo (c.414+5G>A) que afecta el proceso de corte-empalme de ADN nuclear (splicing). El espectro mutacional de PPCB incluye dos cambios prevalentes que afectan cerca del 60% de los alelos mutantes estudiados y un cambio nuevo (c.494G>C) claramente patogénico por análisis funcional. Hemos identificado también un profundo cambio intrónico c.654+462A>G, y el resultado del tratamiento por inactivación mediante cadenas de RNA antisentido (antisense) en la línea celular del paciente confirma la recuperación de la actividad funcional de PCC. Todos los pacientes con mutaciones que modifican la pauta de lectura (out-of-frame) presentaron formas tempranas de la enfermedad, mientras que los pacientes hemicigotos para p.E168K and p.R165W presentaron formas más tardías.

En relación con pacientes con MMA, hemos hallado 3 mutaciones nuevas en el gen MUT (c.1068G>A,c.1587_1594del8 and c.593delA) y una en el gen MMAB (c.349-1 G>C). Dos pacientes con MMA y homocistinuria tipo cblC eran portadores de la mutación común c.271dupA. Todos los pacientes mut(0), cblB y cblC presentaron síntomas tempranos y, en general, más complicaciones neurológicas, mientras que los pacientes con cblA y mut(-) mostraron presentaciones más tardías y, generalmente, la evolución fue mejor.

Los resultados presentados en este trabajo remarcan la importancia del análisis genético de pacientes no solo para el diagnóstico sino también para investigar nuevas terapias basadas en el genotipo.