Hallazgos clínicos y genéticos en pacientes con deficiencia de biotinidasa detectados a través del cribado neonatal o mediante detección selectiva por pérdida de la audición o por sospecha de enfermedad metabólica hereditaria.

Antecedentes y objetivo: Evaluar los hallazgos clínicos, bioquímicos y genéticos de dos series de pacientes con deficiencia de biotinidasa.Pacientes y métodos: Quince casos encontrados en el cribado neonatal y seis mediante estudio selectivo por pérdida de audición o por sospecha de enfermedad metabólica.

Resultados: Ninguno de los pacientes detectados por cribado neonatal tenían síntomas y sólo un caso con deficiencia parcial de actividad de biotinidasa desarrolló crisis mioclónicas que se resolvieron con biotina. Las mutaciones más comunes encontradas en este grupo son p.D444H y la doble mutación [p.D444H; p.A171T]. Sin embargo, las manifestaciones neurológicas y auditivas predominaban entre los seis casos sintomáticos y se identificaron las mutaciones p.L32fs, p.G34fs, p.T401I, p.D444H, p.T532M y la nueva p.L466fs. Los pacientes con deficiencia de biotinidasa grave y / o signos clínicos fueron tratados con dosis farmacológicos de biotina (10-30mg al día).

Conclusión: La deficiencia de biotinidasa debe ser incluida en los programas de cribado neonatal para iniciar un tratamiento precoz incluso en las formas parciales. Mutaciones diferentes halladas en ambas series de pacientes sugieren que el procedimiento genético de rutina del gen BTD por secuenciación directa podría ser útil para asignar a los pacientes la forma parcial o grave de la enfermedad.