Mecanismos patogénicos y estructuras proteicas en defectos de la oxidación de los ácidos grasos.

En los defectos de la oxidación de ácidos grasos (FAO), la mayoría de los cambios génicos son de tipo missense (pérdida de sentido) y, por ello, tienden a causar defectos de plegamiento en la proteína mutada resultante.

El destino de la proteína mutada depende de la naturaleza de la variación génica y otros factores genéticos, así como de factores celulares y ambientales. Como se ha demostrado que ciertas proteínas enzimáticas de FAO, por ejemplo, las acil-CoA-deshidrogenasas de cadena media y corta, así como las flavoproteínas transferidoras de electrones y flavoproteín-deshidrogenasas transferidoras de electrones, pueden acumularse durante el estrés celular, p.ej. elevada temperatura, se especula sobre cómo estas proteínas pueden distorsionar la integridad del metaboloma de la FAO, en el que las dos flavoproteínas unen la acil-CoA-deshidrogenasa localizada en la matriz a la cadena respiratoria en la membrana mitocondrial interna.

No obstante, como los estudios actuales no han podido definir el metaboloma de la FAO, se concluye que se requieren nuevos conceptos y técnicas específicas para poder contestar estas cuestiones y, con ello, contribuir a elucidar la patofisiología celular y la relación genotipo-fenotipo en defectos de FAO.