Deficiencia de metionina adenosiltransferasa I / III en Portugal: Alta frecuencia de un perfil de herencia dominante en un área pequeña de Tierras Altas del Duero

La deficiencia de metionina adenosiltransferasa (deficiencia MAT I / III) es un error innato del metabolismo que da lugar a hipermetioninemia aislada, y normalmente se hereda como un rasgo autosómico recesivo, aunque se ha descrito una forma dominante en varios familias.

Durante los últimos 6 años aproximadamente, fueron examinados por MS / MS 520.000 recién nacidos en el Laboratorio de Cribado Neonatal portugués, y se encontraron 21 casos de hipermetioninemia persistente.

Uno de los casos se confirmó que era una deficiencia de cistationina β-sintasa y en 20 casos se confirmó por análisis genético de MAT1A que  tenían una elevación de metionina debido a la deficiencia de MAT I / III, lo que indica una incidencia de esta condición de 1/26, 000.

Doce de los recién nacidos con deficiencia de MAT I / III, pertenecientes a 11 familias, fueron identificados en la región norte de Portugal y fueron enviados al mismo centro de tratamiento, donde están bajo seguimiento.

Se presentan las características clínicas, bioquímicas y genéticas de los individuos de estas 11 familias.

Se encontraron concentraciones plasmáticas de metionina y homocisteína moderadamente aumentadas en todos los recién nacidos, y el análisis molecular reveló que todos ellos eran heterocigotos para la mutación R264H.

Se observó en todos los casos un crecimiento, desarrollo y exploración neurológica normales, y la resonancia magnética cerebral realizada en seis casos reveló anomalías de mielinización en un caso. La concentración plasmática de metionina de los 12 casos estuvo siempre por debajo de 300 µmol/L, y todos ellos están con una dieta normal para su edad.