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Un estudio comparativo de la glicosilación de alfa-distroglicano en distroglicanopatías sugiere que la hipoglicosilación del alfa-distroglicano, no se correlaciona con la gravedad clínica

Publicaciones científicas
15/09/2013

La hipoglicosilación del alfa-distroglicano es la base de un subgrupo de distrofias musculares que abarcan desde la aparición de debilidad congénita, malformaciones cerebrales graves y la muerte en el periodo perinatal a la debilidad leve en la edad adulta sin implicación cerebral.

Se han identificado mutaciones en seis genes en una proporción de pacientes. POMT1, POMT2 y POMGnT1 codifican para glicosiltransferasas implicadas en la manosilación de alfa-dextroglicano pero la función de fukutina, FKRP y LARGE se conoce menos.

Las características patológicas consisten en una reducción de marcadores inmunológicos de músculo esquelético con anticuerpos que reconocen epítopos glicosilados del alfa-distroglicano. Si la vía común de estas enfermedades es la hipoglicosilación del alfa-distroglicano, sería de esperar que existiera una correlación entre la gravedad clínica y la extensión de la hipoglicosilación.

Mediante el estudio de 24 pacientes con mutaciones en estos genes, se encontró una buena correlación entre la reducción de la tinción del alfa-distroglicano y el curso clínico en pacientes con mutaciones en POMT1, POMT2 y POMGnT1. Sin embargo, esto no ocurrió en los pacientes con defectos en fukutina y FKRP, ya que hemos identificado pacientes con fenotipo leve de distrofia de cinturas sin afectación cerebral profunda con una depleción grave de alfa-distroglicano.

Estos datos indican que no siempre es posible correlacionar el curso clínico y los marcadores del alfa-dextroglicano y sugieren que puede haber diferencias en el procesamiento del alfa-distroglicano en estos trastornos.

A comparative study of alpha-dystroglycan glycosylation in dystroglycanopathies suggests that the hypoglycosylation of alpha-dystroglycan does not consistently correlate with clinical severity. Jimenez-Mallebrera C, Torelli S, Feng L, Kim J, Godfrey C, Clement E, Mein R,Abbs S, Brown SC, Campbell KP, Kröger S, Talim B, Topaloglu H, Quinlivan R, RoperH, Childs AM, Kinali M, Sewry CA, Muntoni F. Brain Pathol 2009;19:596-611. Dubowitz Neuromuscular Centre, Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital for Children, UCL, London, UK. c.jimenez@imperial.ac.uk
Última modificación: 
20/01/2014

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