Identificación de 11 nuevas variantes de homogentisato 1,2 dioxigenasa en pacientes con Alcaptonuria y establecimiento de una nueva base de datos basada en LOVD

La deficiencia enzimática en alcaptonuria (AKU), un trastorno autosómico recesivo, está causada por mutaciones en el gen de 1,2 homogentisato dioxigenasa (HGO), que disminuyen o inactivan completamente la función de la proteína HGD para metabolizar ácido homogentísico (HGA).

AKU muestra una prevalencia muy baja (1:100,000-250,000) en la mayoría de grupos étnicos, pero hay países con mayor incidencia, como Eslovaquia y la República Dominicana.

En este trabajo se presentan 11 nuevas mutaciones en HGO identificadas durante el análisis de 36 pacientes AKU y 41 familiares de 27 familias procedentes de 9 países diferentes, principalmente de Eslovaquia y Francia. En pacientes eslovacos, se identificaron dos mutaciones adicionales, por lo tanto, el total de mutaciones en HGO identificadas en este pequeño país es de 12.

Con el fin de registrar las mutaciones causantes de AKU y las variantes del gen HGO, hemos creado una base de datos de mutación en HGO que está abierto inclusiones futuras, y está disponible en red. Se basa en la Leiden (Open source), sistema de variación de base de datos (LOVD) e incluye los datos de la base de datos original AKU y también todas las variantes y pacientes AKU descritos hasta ahora.

Si se disponía de ellos, se han incluido también los haplotipos de HGO asociados con las mutaciones.

En la actualidad esta base de datos contiene 148 variantes únicas, de las cuales 115 están consideradas mutaciones patógenas. Proporciona una herramienta valiosa para el intercambio de información en la investigación y el cuidado en AKU y ciertamente representa una fuente de datos útil para las correlaciones genotipo-fenotipo y también para futuros ensayos clínicos.