Caracterización molecular de cinco pacientes con homocistinuria debida a una deficiencia grave de metilen-tetrahidrofolato reductasa.
Se describen la presentación clínica, actividad de la enzima MTHFR y mutaciones de 5 pacientes con deficiencia de esta enzima. Todos ellos mostraron una afectación grave del sistema nervioso central. Dos pacientes murieron y los 3 restantes mejoraron con el tratamiento específico (betaína y ácido folínico).
La actividad enzimática resultó casi indetectable en todos ellos. Se hallaron 4 mutaciones nuevas, c.664G> T (p.V218L), c.1316T> C (p.F435S) and c.1733T> G(p.V574G), y la cuarta, la deleción de 1-bp c.1780delC (p.L590CfsX72). Se hallo también una mutación ya descrita c.1420G> T (p.E470X). Todos los pacientes fueron homocigotos.
En general, el análisis genotipo- fenotipo predice una clínica más leve en pacientes con cambios puntuales al compararlos con mutaciones que causan cambios importantes en la proteína enzimática.
Molecular characterization of five patients with homocystinuria due to severe methylenetetrahydrofolate reductase deficiency.
Urreizti R, Moya-García AA, Pino-Ángeles A, Cozar M, Langkilde A, Fanhoe U, Esteves C, Arribas J, Vilaseca MA, Pérez-Dueñas B, Pineda M, González V, Artuch R, Baldellou A, Vilarinho L, Fowler B, Ribes A, Sánchez-Jiménez F, Grinberg D, Balcells S.
Clin Genet. 2010 Mar 1.
Departament de Genètica, Universitat de Barcelona, IBUB, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, Barcelona, Spain.
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