Diagnóstico, clasificación y genética de la fenilcetonuria y deficiencias de tetrahidrobiopterina (BH4)

Este artículo resume los conocimientos actuales, la evolución reciente y dificultades generales en el diagnóstico, la clasificación y la genética de la hiperfenilalaninemia, incluyendo las deficiencias de tetrahidrobiopterina (BH4). Es un resultado del reciente taller organizado por el Grupo Europeo de Fenilcetonuria en marzo de 2011 en Lisboa, Portugal.

Los resultados del taller demuestran que, tras el cribado neonatal para la fenilcetonuria (PKU), utilizando la espectrometría de masas en tándem, cada recién nacido con niveles de fenilalanina en sangre (Phe) ligeramente elevados debe someterse a las pruebas para diagnóstico diferencial de deficiencia de BH4.

La muestras de sangre seca son las mejores para la medición simultánea de aminoácidos (fenilalanina y tirosina), pterinas (neopterina y biopterina), y la actividad de la dihidropteridina reductasa en un solo espécimen.

Tras el diagnóstico, el fenotipo del paciente y el tratamiento individualizado deben establecerse lo antes posible. Son parte de las investigaciones no sólo los niveles de fenilalanina en la sangre, sino también la tolerancia diaria de Phe en la dieta y el potencial de respuesta a BH4.

La prueba de sobrecarga inicial con 20 mg / kg / día de BH4 durante 24-48 horas debe continuarse con pruebas de respuesta con BH4 sintético (dihidrocloruro de sapropterina) durante varias semanas.

El genotipo específico, es decir, la combinación de ambos alelos de PAH del paciente, ayuda o facilita para determinar tanto el fenotipo bioquímico (severidad de PKU), como la capacidad de respuesta a BH4.

La tasa de eliminación metabólica de Phe después de la exposición puede ser una herramienta adicional útil en la interpretación de la correlación fenotipo-genotipo.