Fenilcetonuria

La fenilcetonuria (PKU) es el trastorno más prevalente causado por un error innato del metabolismo de los aminoácidos. Es el resultado de mutaciones en el gen PAH. Los fenotipos varían desde pequeños aumentos de las concentraciones de fenilalanina (Phe) a fenotipos clásicos graves, con pronunciada hiperfenilalaninemia, que, no tratados, causan un retraso mental profundo e irreversible.

Los programas de cribado neonatal identifican a los individuos con PKU. El inicio temprano de una dieta restringida en Phe evita la mayoría de las complicaciones neuropsicológicas. No obstante, la dieta es difícil de mantener y el cumplimiento a menudo es pobre, especialmente en adolescentes, adultos jóvenes y mujeres embarazadas.

La tetrahidrobiopterina (BH4) estimula la actividad PAH en aproximadamente un 20% de los pacientes y en ellos sirve como un aditivo útil a la dieta restringida en Phe debido a que incrementa la tolerancia a la Phe y permite liberalizar la dieta. Posibles tratamientos de futuro incluyen la sustitución enzimática con fenilalanina amonia liasa, que degrada la Phe, y la terapia génica para restaurar la actividad PAH.