Incidencia de la deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A liasa (HL), en Brasil, América del Sur.

La deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa (HL) (3-hidroxi-3-metilglutarico aciduria, 3-HMG) es un error innato del metabolismo raro, autosómico recesivo, que implica la etapa final de la degradación de la leucina. HL es la enzima clave para la producción de cuerpos cetónicos que proporcionan glucosa al cerebro. Los hallazgos bioquímicos son acidosis metabólica, hiperamonemia e hipoglucemia hipocetósica en el período neonatal o en la infancia.

En el presente estudio se informa acerca de 15 pacientes con deficiencia de HL de Brasil y se presentan sus hallazgos clínicos y bioquímicos. La orina de todos los pacientes contenía grandes cantidades de ácidos 3-hidroxi-3-metilglutárico, 3-metilglutacónico, 3 hidroxi isovalérico y 3-metilglutárico y también se observó 3-metilcrotonilglicina en 13 pacientes. Las principales características de presentación clínica fueron hipoglucemia (12 pacientes), convulsiones (10 pacientes), acidosis metabólica (9 pacientes), vómitos (6 pacientes) y hepatomegalia (5 pacientes). Todos menos dos eran de ascendencia portuguesa. La deficiencia de HL comprende un 7,3% del total de acidurias orgánicas detectadas en nuestro laboratorio durante 13 años, lo que indica una alta incidencia de esta enfermedad en Brasil. La caracterización molecular limitada (4 / 15 pacientes solamente) reveló dos mutaciones comunes en individuos de origen portugués / español (Península Ibérica) (E37X y V168fs (-2)).

Nuestros hallazgos aumentan el número de pacientes con deficiencia de HL y refuerzan la característica fenotípica de la enfermedad. Las intervenciones dietéticas basadas en la restricción proteica suave y evitar el ayuno y la posible terapia alternativa de generación de cuerpos cetónicos pueden dar un nuevo impulso y justificar el cribado neonatal expandido para la deficiencia de HL.