Respuesta a piridoxina en pacientes con nuevas mutaciones en el gen PNPO
El objetivo de este estudio es determinar si los pacientes con crisis sensibles a piridoxina, pero con biomarcadores normales para la deficiencia antiquitina y con secuencia del gen ALDH7A1 normal pueden tener mutaciones en el gen PNPO.
Métodos
Se secuenció el gen PNPO en 31 pacientes que cumplieron los criterios mencionados anteriormente.
Resultados
Se pudieron identificar 11 pacientes portadores de 3 nuevas mutaciones en el gen PNPO. En 6 familias se identificó una mutación nonsense en el exón 7 en homocigosis (p.Arg225His), mientras que una familia era heterocigota compuesta para una nueva mutación nonsense en el exón 5 p.Arg141Cys y una deleción en el exón 3c.279_290del.
La patogenicidad de las respectivas mutaciones se demostró por su ausencia en 100 alelos control y los estudios de expresión en líneas celulares CHO-K1.
La respuesta a la piridoxina fue rápida en 4, tardía en 2, en el EEG sólo en 2 y, en principio, ausente en otros 2 pacientes.
Dos pacientes no relacionados resultaron homocigotos para la mutación p.Arg225His presentaron un status epiléptico cuando se cambió el tratamiento a piridoxal 5'-fosfato (PLP).
Conclusiones
Este estudio pone en duda el paradigma de la exclusiva capacidad de respuesta a PLP en pacientes con deficiencia de piridoxal 5'-fosfato oxidasa y subraya la importancia de las pruebas consecutivas de piridoxina y PLP en neonatos con convulsiones resistentes a los fármacos antiepilépticos. Los pacientes con respuesta a piridoxina, pero con biomarcadores normales para la deficiencia de antiquitina, deben someterse a análisis de mutaciones en PNPO.
Pyridoxine responsiveness in novel mutations of the PNPO gene.
Plecko B(1), Paul K, Mills P, Clayton P, Paschke E, Maier O, Hasselmann O, Schmiedel G, Kanz S, Connolly M, Wolf N, Struys E, Stockler S, Abela L, Hofer D.
Neurology 2014;82(16):1425-33.
(1 )From the Department of Pediatrics (B.P., L.A.), Division of Child Neurology, University Hospital Zurich, Switzerland; the Department of Pediatrics (B.P.), Division of Neurology and Inborn Errors of Metabolism, Medical University Graz, Austria; radiz-"Rare Disease Initiative Zurich, Clinical Research Priority Program for Rare Diseases University of Zurich" (B.P., L.A.); CRC Clinical Research Center (B.P.), University Childrens' Hospital Zurich, Switzerland; the Laboratory of Metabolic Diseases (K.P., E.P., D.H.), Department of Pediatrics, University Hospital Graz, Austria; UCL Institute of Child Health (P.M., P.C.), Clinical and Molecular Genetics Unit, London, UK; Childrens Hospital St. Gallen (O.M., O.H.), Switzerland; the Department of Pediatrics (G.H.), Klinikum Esslingen; the Department of Pediatrics (S.K.), St. Marien Hospital, Landshut, Germany; the Division of Child Neurology (M.C.) and Division of Biochemical Diseases (S.S.), Department of Pediatrics, University of British Columbia, Vancouver, Canada; the Department of Pediatrics, Division of Child Neurology (N.W.), VU University Medical Center and Neuroscience Campus Amsterdam; and the Department of Clinical Chemistry (E.S.), Vrije Universiteit Amsterdam, the Netherlands.
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