Caracterización funcional de un cambio en un nucleótido intrónico nuevo c.288+9C>T en el gen BCKDHA: explicación de una variante de presentación de enfermedad de jarabe de arce.
Mutaciones en cualquiera de los diferentes genes- BCKDHA, BCKDHB, y DBT- que codifican para los componentes catalíticos E1α, E1β y E2 del complejo deshidrogenasa de los α- cetoácidos ramificados pueden causar una enfermedad de jarabe de arce (MSUD).
La gravedad de la enfermedad abarca desde las formas clásicas a los tipos de variantes leves. Ciertos genotipos, resultado de mutaciones puntuales que implican el cambio de un aminoácido por otro en la proteína enzimática (mutaciones con cambio de sentido), se han asociado a fenotipos menos graves.
Se examina las consecuencias a nivel del RNA mensajero (mRNA) de un cambio intrónico nuevo c.288+9C>T hallado en heterozigosis en una variante de MSUD, que también portaba otro cambio considerado grave c.745G>A (p.Gly249Ser).
Se señala la importancia de un correcto genotipado para establecer correlaciones genotipo-fenotipo y como base para el desarrollo de intervenciones terapéuticas.
Functional characterization of the novel intronic nucleotide change c.288+9C>T within the BCKDHA gene: understanding a variant presentation of maple syrup urine disease. Fernández-Guerra P, Navarrete R, Weisiger K, Desviat LR, Packman S, Ugarte M, Rodríguez-Pombo P. J Inherit Metab Dis 2010 Apr 30. (en prensa) Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares, Dpto. Biol. Mol., Centro Biología Molecular-SO UAM-CSIC, Universidad Autónoma de Madrid, Campus Cantoblanco, F. Ciencias. Modulo 10, 28049, Madrid, Spain.
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