Análisis molecular de 30 pacientes con Niemann-Pick C de España.

Mutaciones en los genes NPC1 y NPC2 son responsables de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC)(OMIM #257220), una enfermedad recesiva, neurodegenerativa, de depósito lisosomal causada por una regulación incorrecta del transporte intracelular de lípidos.

El análisis molecular de 30 pacientes no relacionados identificó 43 mutaciones diferentes en el gen NPC1, 12 de las cuales no habían estado descritas previamente. Los nuevos alelos NPC1 fueron 4 sustituciones de un aminoácido (p.F995L, p.F1079S, p.L1106P and p.G1209E), una mutación sin sentido (p.E1089X), una inserción de un par de bases (p.L1117PfsX4), una deleción (p.N916del), 4 cambios intrónicos (c.58-3280C>G, c.882-28A>T, c.2604+5G>A and c.3591+5G>A) que afectaban el mecanismo de splicing, y la primera deleción de todo el gen descrita en NPC.

Como ya se ha descrito en esta enfermedad, la correlación genotipo-fenotipo es limitada debido al amplio número de mutaciones privadas. Se describe por primera vez un paciente homocigoto para la mutación p.I1061T, que presentó un inicio infantil grave, y otro paciente con una variante bioquímica, cuya presentación clínica fue la forma neonatal de la enfermedad.