Neuroimagen cerebral en los trastornos del ciclo de la urea

Los trastornos del ciclo de la urea (UCD) representan un grupo de raros errores innatos del metabolismo que conllevan un alto riesgo de mortalidad y morbilidad neurológica resultante del efectos de la acumulación de amonio y otros intermediarios bioquímicos. Estos trastornos están causados por defectos de genes implicados en la vía de desintoxicación de amonio en urea. Los UCD incluyen deficiencias en cualquiera de las seis enzimas y dos transportadores de membrana implicados en la biosíntesis de la urea. Previamente se describió que aproximadamente la mitad de los niños que presentan estado de coma hiperamonémico en el período neonatal muere de edema cerebral, y los que sobreviven tres días o más al coma pueden tener discapacidad intelectual. En los niños con defectos parciales existe una asociación entre el número y la gravedad episodios recurrentes de hiperamonemia (HA) (es decir, con o sin coma) y el posterior déficit cognitivo y neurológico. Sin embargo, los efectos de episodios HA más leve o subclínicos en el cerebro son en gran parte desconocidos.

Esta revisión se centra en los resultados de estudios de neuroimagen llevados por el Centro de Investigación Clínica de Enfermedades Raras acerca de los trastornos del ciclo de la urea y concretamente, en los biomarcadores de lesión cerebral en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD). Se utilizó la imagen anatómica, la imagen de resonancia magnética funcional (fMRI), la imagen con tensor de difusión (DTI), y espectroscopia de resonancia magnética (ERM) (1)H / (13)C para estudiar adultos clínicamente estables con OTCD parciales. Esto nos permitió determinar las alteraciones bioquímicas en el cerebro asociadas a cambios en el volumen celular y en la osmolaridad y permitió identificar biomarcadores cerebrales de HA.

Se encontró que tractos de sustancia blanca subyacentes en vías específicas implicadas en la memoria de trabajo y la función ejecutiva se alteran en pacientes con OTCD (medida por el DTI), incluidas las mujeres heterocigotas que eran considerados previamente asintomáticas. La comprensión de la patogénesis de la lesión cerebral en los UCD es probable que avance nuestro conocimiento de trastornos más comunes de la disfunción hepática.