Avances recientes en la gestión de la alcaptonuria (revisión, artículo de buenas prácticas)

La alcaptonuria (AKU) es una enfermedad autosómica recesiva causada por una
deficiencia genética de la enzima homogentísico 1,2-dioxigenasa y caracterizada
por la acumulación de ácido homogentísico (HGA).

La conversión oxidativa de HGA conduce a la producción de un polímero similar a melanina en un proceso denominado ocronosis. La unión del pigmento ocronótico a los tejidos conectivos del cuerpo da lugar a un trastorno multisistémico dominado por una espondilo-artropatía prematura y grave.

Otras características sistémicas incluyen piedras (renal, de próstata, de saliva, de vesícula biliar), daños/fallo renal, osteopenia/fracturas, rotura de tendones/músculo /ligamentos, afectación respiratoria, pérdida de audición y enfermedad de la válvula aórtica. La detección de estas características requiere una investigación sistemática.

El tratamiento de los pacientes con AKU es paliativo y poco satisfactorio. Se ha intentado el tratamiento con ácido ascórbico, dieta baja en proteínas y fisioterapia, pero no alteran el defecto metabólico subyacente. La vigilancia periódica para detectar y tratar las complicaciones a tiempo es importante.

El tratamiento paliativo del dolor es un tema crucial en AKU. La cirugía de la columna en el momento adecuado y la artroplastia son los principales métodos de tratamiento en la actualidad.

Un fármaco potencialmente modificador de la enfermedad, la nitisinona, que inhibe la 4-hidroxi-fenil-piruvato-dioxigenasa, disminuye la formación de HGA y podría prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad en AKU. Si el tratamiento con nitisinona es capaz de complementar la "cura" bioquímica con un mejor resultado clínico, esto alterará completamente la estrategia de tratamiento de esta enfermedad.

Valdrá la pena un mayor esfuerzo para mejorar la detección y registro de la enfermedad. También se requerirá una mejora del diagnóstico de laboratorio para monitorizar la vía metabólica de la tirosina, que incluya metabolitos plasmáticos, incluida la tirosina, para vigilar la eficacia, toxicidad y seguridad postnitisinona.