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Aciduria 3-Metilglutacónica - lecciones de 50 genes y 977 pacientes

Publicaciones científicas
24/02/2015

La excreción urinaria elevada de ácido 3-metilglutacónico es poco frecuente en pacientes con sospecha de un trastorno metabólico. En la deficiencia de 3-metilglutaconil-CoA hidratasa (mutaciones en AUH) deriva de la degradación de leucina. En todos los demás trastornos con aciduria 3-metilglutacónica el origen es desconocido, sin embargo, se cree que la disfunción mitocondrial es el denominador común.

Investigamos los datos bioquímicos, clínicos y genéticos de 388 pacientes remitidos a nuestro centro bajo la sospecha de un trastorno metabólico que muestra aciduria 3-metilglutacónica en el análisis metabólica de rutina. Además, investigamos la presencia de aciduria 3-metilglutacónica en 591 pacientes con 50 trastornos mitocondriales diferentes probados genéticamente.

El 3% de todas las muestras de orina de los pacientes remitidos mostró aciduria 3-metilglutacónica, a menudo en correlación con trastornos no reportados anteriormente asociados con aciduria 3 - metilglutacónica (por ejemplo: acidurias orgánicas, trastornos del ciclo de la urea, trastornos hematológicos y neuromusculares).

En la cohorte de pacientes con trastornos mitocondriales probados genéticamente, el 11% presentó aciduria 3 - metilglutacónica. Se observó con más frecuencia en los trastornos relacionados con ATPasa, con la depleción o deleción de ADN mitocondrial, pero no en pacientes con deficiencias de complejos de la cadena respiratoria aislados.

Además, era una característica constante de los pacientes con mutaciones en TAZ, SERAC1, OPA3, DNAJC19 y TMEM70 considerados como patologías relacionadas con la membrana mitocondrial. La aciduria 3-metilglutacónica se encuentra con bastante frecuencia en pacientes con sospecha de un trastorno metabólico, y la disfunción mitocondrial es un denominador común.

Es sólo una característica de discriminación de los pacientes con mutaciones en AUH, TAZ, SERAC1, OPA3, DNAJC19 y TMEM70. Por tanto, estas condiciones deben ser consideradas como errores congénitos del metabolismo con aciduria 3-metilglutacónica como característica discriminativa.

3-Methylglutaconic aciduria-lessons from 50 genes and 977 patients.

Wortmann SB, Kluijtmans LA, Rodenburg RJ, Sass JO, Nouws J, van Kaauwen EP, Kleefstra T, Tranebjaerg L, de Vries MC, Isohanni P, Walter K, Alkuraya FS, Smuts I, Reinecke CJ, van der Westhuizen FH, Thorburn D, Smeitink JA, Morava E, Wevers RA.

J Inherit Metab Dis 2013 Nov;36(6):913-21.

Nijmegen Center for Mitochondrial Disorders (NCMD) at the Department of Pediatrics and the Institute of Genetic and Metabolic Disease (IGMD), Radboud University Medical Centre, P.O Box 9101, 6500 HB, Nijmegen, The Netherlands, s.wortmann@cukz.umcn.nl.

Última modificación: 
09/04/2015

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