La ciclocreatina mejora los aspectos cognitivos en el modelo ratón de deficiencia de transportador cerebral de creatina

La segunda causa de retraso mental ligado al cromosoma X es una deficiencia en transportador de creatina (CRT; codificada por SLC6A8), lo que conduce a trastornos del habla y del lenguaje con deterioro cognitivo grave. Este síndrome, causado por la ausencia de la creatina en el cerebro, es actualmente intratable porque se requiere el transportador para la entrada de creatina en las células cerebrales. Aquí, hemos desarrollado un ratón knock-out  para SLC6A8 específico del cerebro (Slc6a8- / a) como un modelo animal de la deficiencia de la CRT humano con el fin de explorar posibles tratamientos para este síndrome.

El fenotipo de la Slc6a8- / del ratón era comparable a la de los pacientes humanos. Se han tratado con éxito los ratones Slc6a8- /  con ciclocreatina, un análogo de la creatina. Se detectaron ciclocreatina en el cerebro y ciclocreatinafosfato después de 9 semanas de tratamiento con ciclocreatina en ratones Slc6a8- /. Y, en contraste con los mismos ratones tratados con la creatina o Slc6a8- tratado con placebo, los ratones también mostraron una profunda mejora en las capacidades cognitivas, como se ha visto con la mejora en reconocimiento de objetos, así como pruebas de aprendizaje y memoria espacial. Por lo tanto, la ciclocreatina parece prometedora como una terapia potencial para la deficiencia de CRT.