Respuesta a análogos de creatina en fibroblastos de pacientes con deficiencia del transportador de creatina.
La deficiencia del transportador de creatina es una de las causas más frecuentes de retraso mental ligado al cromosoma X.
La falta de un tratamiento efectivo para esta enfermedad, a diferencia de los defectos de biosíntesis de creatina que responden al tratamiento con monohidrato de creatina (CM), nos ha inducido a analizar la eficacia de una molécula lipofílica derivada de la creatina, el éster etílico de la creatina (CEE), en fibroblastos de pacientes con defecto del transportador. Se han realizado estudios de incorporación de CM y CEE en fibroblastos de 4 pacientes y 6 controles.
Se halló un incremento de la incorporación de creatina en pacientes y controles, después de 72 horas de incubación con 500 µmol/L de CEE en comparación con la incubación con CM. Se ensayó el efecto clínico de la administración de CEE a los 4 pacientes con esta deficiencia.
Tras un año de tratamiento, los pacientes no han mejorado significativamente, tanto en la evaluación neuropsicológica como en los niveles cerebrales de creatina en la RM con espectroscopia, por lo que se ha abandonado el tratamiento.
Nuestros resultados sugieren que aunque existe un cierto transporte pasivo de CEE tanto en pacientes como en controles, se debe proseguir el estudio con moléculas más lipofílicas, que atraviesen mejor la barrera hematoencefálica o usar otros sistemas de evaluación más comparables con el efecto in vivo.
Response to creatine analogs in fibroblasts and patients with creatine transporter deficiency. Fons C, Arias A, Sempere A, Póo P, Pineda M, Mas A, López-Sala A, Garcia-VilloriaJ, Vilaseca MA, Ozaez L, Lluch M, Artuch R, Campistol J, Ribes A. Mol Genet Metab 2010;99(3):296-9. Department of Child Neurology, Hospital Universitari Sant Joan de Déu, Centre for Research on Rare Diseases, CIBERER, Barcelona, Spain. cfons@hsjdbcn.org
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