Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Un nuevo modelo ratón para la deficiencia de transportador cerebral de creatina

Publicaciones científicas
30/03/2015

Las mutaciones en el gen del trasportador de creatina  transportador (CRT) conducen  al llamado síndrome de deficiencia de creatina cerebral 1 ( CCDS1), un trastorno metabólico ligado al cromosoma X se caracteriza por la deficiencia cerebral de creatina causando discapacidad intelectual, convulsiones, trastornos de movimiento y alteraciones de la conducta, el lenguaje y trastornos del habla (OMIM# 300352).

La deficiencia de CRT sigue siendo una patología incurable que puede ser muy invalidante para los pacientes y cuidadores. Sólo dos modelos murinos de deficiencia de CRT, uno de los cuales es un ratón knockout en todas partes, están disponibles en la actualidad para estudiar los posibles mecanismos que subyacen al fenotipo patológico de deficiencia de CRT y para desarrollar estrategias terapéuticas. Dada la importancia de la validación de fenotipos  y de eficacia de los tratamientos prometedores realizados en más de un modelo de ratón, hemos generado un nuevo modelo murino de deficiencia de CRT, obtenido por deleción ubicua de5-7 exones en el gen SLC6A8. Mostramos una caída de creatina notable en los tejidos cerebrales murinos y defectos cognitivos, asemejándose así a las características clave de la deficiencia de CRT humano. Estos resultados confirman que la deficiencia de creatina cerebral puede ser bien modelada en ratones. Este modelo murino CRT proporcionará una nueva herramienta para aumentar la velidez de los estudios preclínicos a la enfermedad humana

A novel mouse model of creatine transporter deficiency.


 

Baroncelli L, Alessandrì MG, Tola J, Putignano E, Migliore M, Amendola E,Gross C, Leuzzi V, Cioni G, Pizzorusso T. 

F1000Res. 2014 Sep 29;3:228.

 

Institute of Neuroscience, National Research Council (CNR), Pisa, I-56124, Italy.

Department of Developmental Neuroscience, IRCCS Stella Maris Scientific Institute, Calambrone (Pisa), I-56128, Italy.

Mouse Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Monterotondo (Roma), I-00015, Italy.

Department of Paediatrics, Child Neurology and Psychiatry, Sapienza University of Rome, Rome, I-00185, Italy.

Department of Developmental Neuroscience, IRCCS Stella Maris Scientific Institute, Calambrone (Pisa), I-56128, Italy ; Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa, I-56126, Italy.

Institute of Neuroscience, National Research Council (CNR), Pisa, I-56124, Italy ; Department of Neuroscience, Psychology, Drug Research and Child Health NEUROFARBA, University of Florence, Florence, I-50135, Italy.

Última modificación: 
30/03/2015

También te puede interesar

Publicaciones científicas
30/03/2015
La segunda causa de retraso mental ligado al cromosoma X es una deficiencia en transportador de creatina (CRT; codificada por SLC6A8 ), lo que conduce a trastornos del habla y del lenguaje con deterioro cognitivo grave. Este síndrome , causado por la ausencia de la creatina en el cerebro, es...
Publicaciones científicas
25/04/2010
Se han estudiado las funciones cognitivas en 9 pacientes con fenilcetonuria (PKU) leve a moderada de edades comprendidas entre 6 a 18 años, que han estado tratados a largo plazo (>5 años) con 5-9 mg/kg/dia de tetrahidrobiopterina (BH4). Se ha realizado un amplio estudio de las funciones...
Publicaciones científicas
11/05/2010
La L- serina juega un papel versátil en el metabolismo intermediario de las células eucariotas . El significado fisiológico de su biosíntesis permanece desconocido. Previamente demostramos que las neuronas perdían su capacidad de sintetizar L-serina tras su diferenciación final y por ello dependía...