Un nuevo modelo ratón para la deficiencia de transportador cerebral de creatina
Las mutaciones en el gen del trasportador de creatina transportador (CRT) conducen al llamado síndrome de deficiencia de creatina cerebral 1 ( CCDS1), un trastorno metabólico ligado al cromosoma X se caracteriza por la deficiencia cerebral de creatina causando discapacidad intelectual, convulsiones, trastornos de movimiento y alteraciones de la conducta, el lenguaje y trastornos del habla (OMIM# 300352).
La deficiencia de CRT sigue siendo una patología incurable que puede ser muy invalidante para los pacientes y cuidadores. Sólo dos modelos murinos de deficiencia de CRT, uno de los cuales es un ratón knockout en todas partes, están disponibles en la actualidad para estudiar los posibles mecanismos que subyacen al fenotipo patológico de deficiencia de CRT y para desarrollar estrategias terapéuticas. Dada la importancia de la validación de fenotipos y de eficacia de los tratamientos prometedores realizados en más de un modelo de ratón, hemos generado un nuevo modelo murino de deficiencia de CRT, obtenido por deleción ubicua de5-7 exones en el gen SLC6A8. Mostramos una caída de creatina notable en los tejidos cerebrales murinos y defectos cognitivos, asemejándose así a las características clave de la deficiencia de CRT humano. Estos resultados confirman que la deficiencia de creatina cerebral puede ser bien modelada en ratones. Este modelo murino CRT proporcionará una nueva herramienta para aumentar la velidez de los estudios preclínicos a la enfermedad humana
A novel mouse model of creatine transporter deficiency.
Baroncelli L, Alessandrì MG, Tola J, Putignano E, Migliore M, Amendola E,Gross C, Leuzzi V, Cioni G, Pizzorusso T.
F1000Res. 2014 Sep 29;3:228.
Institute of Neuroscience, National Research Council (CNR), Pisa, I-56124, Italy.
Department of Developmental Neuroscience, IRCCS Stella Maris Scientific Institute, Calambrone (Pisa), I-56128, Italy.
Mouse Biology Unit, European Molecular Biology Laboratory (EMBL), Monterotondo (Roma), I-00015, Italy.
Department of Paediatrics, Child Neurology and Psychiatry, Sapienza University of Rome, Rome, I-00185, Italy.
Department of Developmental Neuroscience, IRCCS Stella Maris Scientific Institute, Calambrone (Pisa), I-56128, Italy ; Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Pisa, Pisa, I-56126, Italy.
Institute of Neuroscience, National Research Council (CNR), Pisa, I-56124, Italy ; Department of Neuroscience, Psychology, Drug Research and Child Health NEUROFARBA, University of Florence, Florence, I-50135, Italy.
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