Hospital Sant Joan de Déu Barcelona

Traducir

Termolabilidad de la proteína mutada MMACHC en el tipo CblC que responde a vitamina B12.

Publicaciones científicas
10/05/2010

La aciduria metilmalónica con homocistinuria (tipo CblC) es el ECM más común del metabolismo de la vitamina B12. Este estudio es la continuación de un trabajo anterior [Froese et al., Mechanism of responsiveness, Mol. Genet. Metab. (2009)] sobre la proteína mutada (MMACHC-R161Q), causante de una forma de CblC de inicio tardío en el que se investigaba el mecanismo de unión de dicha proteína con la vitamina B12, base del tratamiento de la enfermedad.

En el presente trabajo se investiga si la mutación (R161Q) causa la inestabilidad de la proteína, así como el efecto de la vitamina B12 sobre la termolabilidad (degradación de la proteína por el calor). Tanto la proteína no mutada como la mutada son muy inestables al calor, pero la adición de hidroxicolabamina estabiliza mucho la proteína no mutada, aunque menos la mutada.

Se concluye que la estabilidad de la proteína contribuye mucho al mecanismo de la enfermedad en la forma CblC tardía. Por ello se destaca la importancia del efecto terapéutico de la suplementación con vitamina B12 (hidroxicobalamina), que al unirse a la proteína mutada, mejora su estabilidad.

Thermolability of mutant MMACHC protein in the vitamin B12-responsive cblCdisorder. Froese DS, Healy S, McDonald M, Kochan G, Oppermann U, Niesen FH, Gravel RA. Mol Genet Metab 2010;100(1):29-36.

Última modificación: 
01/05/2018

También te puede interesar

Publicaciones científicas
27/05/2014
La aciduria metilmalónica con homocistinuria , defecto CblC, es el trastorno más frecuente del metabolismo de la vitamina B12 . Los pacientes con CblC se tratan comúnmente con multiterapia para reducir la acumulación de metabolitos y aumentar los sustratos deficientes...
Publicaciones científicas
10/05/2010
Los pacientes con la forma CblC tienen un defecto en la síntesis intracelular de adenosilcobalamina y metilcobalamina y muestran una homocistinuria combinada con aciduria metilmalónica . Estos pacientes responden bien a la hidroxicobalamina (OHCbl) pero no a la cianocobalamina (CNCbl). Se investiga...
Publicaciones científicas
10/05/2010
Para describir el espectro mutacional de una población del sur de Europa se estudian 24 pacientes italianos y 17 portugueses con CblC, destacando el impacto de la identificación de mutaciones en los procedimientos diagnósticos de rutina de esta enfermedad. Se estudian también polimorfismos de MTHFR...