Efectos terapéuticos de las células madre y de la reducción de sustrato en ratones con enfermedad de Sandhoff juvenil
La enfermedad de Sandhoff (SD) implica la acumulación de gangliósidos GM2 y asialo-GM2 (GA2) en el sistema nervioso central debido a defectos hereditarios en el gen de la subunidad β de β-hexosaminidasa A y B (gen HEXB).
La terapia de reducción de sustrato, utilizando el imino azúcar N-butyldeoxy-galactono-jirimycin (NB-DGJ), reduce la biosíntesis de gangliósido y los niveles de GM2 almacenados en ratones con SD.
El trasplante intracraneal de células madre neurales puede proporcionar una corrección enzimática, para ayudar a reducir el depósito de gangliósidos y prolongar la vida.
Se ha probado el efecto de las células madre neurales y NB-DGJ, juntos y por separado, en la actividad β-hexosaminidasa cerebral y el contenido de GM2 y GA2 en ratones con SD juvenil.
Los ratones con SD recibieron:
a) Bien trasplante cerebral de NSC en el el día 0 (p-0) post-natal;
b) La inyección intraperitoneal de NB-DGJ (500 mg / kg / día) a partir de p-9 a p-15;
c) Ambos tratamientos. Los cerebros fueron analizados el p-15.
La tinción de β-galactosidasa confirmó el injerto de los lacZ- que expresaban las células madre neurales en la corteza cerebral.
En comparación con los no tratados y controles con SD tratados con placebo, el tratamiento únicamente con células madre neuronales causó un ligero aumento en la actividad Hex y disminuyó significativamente GA2 contenido. Sin embargo, las células madre neuronales no tuvieron ningún efecto sobre el contenido en GM2 analizado el p-15.
El tratamiento únicamente con NB-DGJ no tuvo ningún efecto sobre la actividad de Hex, pero redujo significativamente el contenido en GM2 y GA2.
La actividad de Hex resultó ligeramente elevada en los ratones tratados con el fármaco y con células madre neuronales.
El contenido en GM2 y GA2 en los ratones con el tratamiento dual fue similar al de los ratones tratados con el fármaco NB-DGJ solo.
Estos datos indican que el tratamiento con NB-DGJ solo fue más eficaz que el tratamiento con células madre neuronales aislado en evitar el depósito en ratones con fenotipo SD juvenil.
No se observó efecto aditivo o sinérgico entre el trasplante de células neuronales y el fármaco en ratones con SD juvenil.
Therapeutic effects of stem cells and substrate reduction in juvenile Sandhoff mice.
Arthur JR, Lee JP, Snyder EY, Seyfried TN.
Neurochem Res 2012;37:1335-43.
Boston College Biology Department, Higgins Hall, 140 Commonwealth Avenue,
Chestnut Hill, MA 02467, USA.
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