Exposición a largo plazo de células del túbulo proximal humano a hidroxicobalamina [c-lactamo] como posible modelo para estudiar la enfermedad renal en la aciduria metilmalónica.

La disfunción de los túbulos proximales que causa nefritis túbulo-intersticial e insuficiencia renal crónica es una complicación frecuente a largo plazo en las acidurias metilmalónicas. Sin embargo, los mecanismos patológicos subyacentes no han sido ampliamente estudiados debido a la falta de modelos adecuados in vitro e in vivo.

La aplicación de hidroxicobalamina [c-lactamo], ha demostrado inhibir el metabolismo de hidroxicobalamina y, por tanto, inducir la aciduria metilmalónica en ratas, oligodendrocitos y hepatocitos de rata. Nuestro estudio caracteriza los efectos bioquímicos y bioenergéticos de la exposición a largo plazo de las células del túbulo proximal a hidroxicobalamina [c-lactamo], con objeto de establecer un nuevo modelo in vitro para la patogenia renal de acidurias metilmalónicas.

La incubación de células del túbulo proximal humano con hidroxicobalamina [c-lactamo] y ácido propiónico dan lugar a una gran acumulación, intra y extracelular de ácido metilmalónico, dependiente del tiempo.

Estudios bioenergéticos de complejos enzimáticos de la cadena respiratoria enzima reveló una aumento de la actividad del complejo II-IV después de 2 semanas y un aumento del complejo I y IV actividad, así como una disminución de la actividad del complejo II y III después de 3 semanas de incubación. Además, las células del túbulo proximal que aparecen con un contenido reducido de glutatión después de la exposición a la hidroxicobalamina [c-lactamo] y ácido propiónico.