Metabolismo del glutatión en la deficiencia de cobalamina tipo C (CblC)

La aciduria metilmalónica con homocistinuria, defecto CblC, es el trastorno más frecuente del metabolismo de la vitamina B12. Los pacientes con CblC se tratan comúnmente con multiterapia para reducir la acumulación de metabolitos y aumentar los sustratos deficientes.

Sin embargo, el resultado a largo plazo es a menudo insatisfactorio, especialmente en pacientes con inicio temprano, con progresión frecuente del deterioro neurológico y ocular.

Estudios recientes han demostrado la perturbación del estado redox celular en la CblC. Para evaluar la contribución potencial del estrés oxidativo en la fisiopatología del defecto CblC, hemos analizado el metabolismo del glutatión in vivo en una gran serie de individuos con deficiencia de CblC.

Métodos

Se midieron los niveles de diferentes formas de glutatión en linfocitos obtenidos de 18 pacientes con CblC y se compararon con los controles de la misma edad. Asimismo, se analizó la cisteína y homocisteína plasmática total.

Resultados

Se encontró un desequilibrio del metabolismo del glutatión en pacientes CblC con una disminución significativa de glutatión total y reducido, junto con un aumento significativo de las diferentes formas de glutatión oxidado.

Conclusiones

Estos resultados muestran una importante perturbación in vivo del metabolismo del glutatión que subraya la contribución de la depleción del glutatión total al desequilibrio redox en pacientes CblC tratados.

Nuestro estudio puede ser útil para hacer frente a futuras investigaciones para comprender mejor el mecanismo patogénico de la enfermedad y para el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas, incluyendo el uso de los nuevos derivados de la vitamina B12.