Estudios genéticos y celulares de estrés oxidativo en la aciduria metilmalónica (MMA) por deficiency de cobalamina (tipo CblC), con homocistinuria (MMACHC).

El objetivo de este trabajo es la identificación del espectro mutacional en un grupo de pacientes con la forma CblC, así como el análisis del estrés oxidativo y los procesos de apoptosis en presencia o ausencia de vitamina B12. El espectro mutacional incluye 9 mutaciones previamente descritas: c.3G>A (p.M1L), c.217C>T (p.R73X), c.271dupA (p.R91KfsX14), c.331C>T (p.R111X), c.394C>T (p.R132X), c.457C>T (p.R153X), c.481C>T (p.R161X), c.565C>A (p.R189S), and c.615C>G (p.Y205X), y dos cambios nuevos, c.90G>A (p.W30X) and c.81+2T>G (IVS1+2T>G). El cambio más frecuente es la mutación ya descrita c.271dupA, mostrada por un 85% de los alelos mutados en este grupo de pacientes.

Todas las líneas celulares mutadas han mostrado un aumento intracelular de radicales libres de oxígeno (ROS) y también una elevada apoptosis (muerte celular), lo que sugiere que los niveles elevados de ROS inducen la apoptosis en pacientes CblC. Además, los niveles de ROS disminuyen en las células incubadas con hidroxicobalamina, lo que indica que ésta puede actuar directa o indirectamente como eliminadora de ROS. Se concluye que la producción de ROS puede considerarse como un modificador del fenotipo en pacientes CblC y la suplementación con cobalamina u otros antioxidantes puede suprimir la apoptosis y prevenir el daño celular en estos pacientes.