Primer caso de deficiencia de acetoacetil-CoA-tiolasa mitocondrial identificada por el cribado metabólico neonatal expandido en Italia: la importancia de un enfoque diagnóstico integrado

El programa piloto de cribado ampliado de recién nacidos para detectar por cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS / MS) comenzó en la región de Campania, en el sur de Italia, en 2007. En octubre del 2009, más de 8.800 muestras de sangre seca en papel de filtro de 11 hospitales habían sido incluidas en este programa de cribado, y hemos identificado un caso de deficiencia de acetoacetil-coenzima A tiolasa [deficiencia de β-cetotiolasa (β-KT) mitocondrial] analizando el perfil de acilcarnitina de una muestra de sangre seca con LC - MS/MS.

La cromatografía de gases acoplada con el análisis de espectrometría de masas de Ácidos orgánicos y el análisis de LC-MS / MS de acilcarnitinas urinarias concordaban con este trastorno. De hecho, las concentraciones estaban muy por encima de los valores de corte de acilcarnitinas y acil-glicinas. La ausencia de ácido 2-metilacetoacético en la orina puede atribuirse a: (i) la inestabilidad de este β-cetoácido porque sufre descarboxilación espontánea a 2-butanona, que es altamente volátil y por lo tanto difícil de detectar, y (ii) la buena salud del paciente en los primeros días de vida.

La deficiencia de β-KT se diagnosticó posteriormente en la hermana mayor del paciente, que mostró niveles aumentados de los mismos metabolitos pero también pequeñas cantidades de ácido 2-metilacetoacético, que se considera un marcador clave para el diagnóstico de β-KT. El análisis genómico reveló la mutación c.1189C> G en el exón 12 del gen ACAT1, lo que resulta en un defecto severo debido al cambio de aminoácidos p.H397D en ambos alelos de ambos pacientes.