Hermanos con deficiencia de acetoacetil-CoA-tiolasa mitocondrial no identificados por el cribado de recién nacidos
La deficiencia de acetoacetil-coenzima A tiolasa (T2), o β-cetotiolasa mitocondrial, incluida en todos los programas estatales de detección de recién nacidos (NBS) en los Estados Unidos, es un raro trastorno autosómico recesivo que causa cetoacidosis e hipoglucemia / hiperglucemia. Los resultados varían desde un desarrollo normal a grave deterioro cognitivo o incluso la muerte después de un episodio agudo de cetoacidosis.
El perfil bioquímico clásico de la deficiencia de T2 es el resultado de mutaciones en ambos alelos del gen ACAT1 y consiste en un aumento persistente de la excreción de cetonas, ácidos orgánicos característicos y tiglicilglicina, así como perfiles anormales de acilcarnitinas en sangre o plasma en condiciones agudas y estables.
El diagnóstico precoz y el tratamiento agresivo pueden prevenir nuevos episodios de cetoacidosis y dar lugar a un desarrollo normal. Presentamos los casos de 3 niños, todos ellos posteriormente diagnosticados con mutaciones ya descritas asociadas con actividad enzimática residual de T2 nula, pero sólo 1 de ellos fue identificado por NBS en Minnesota desde 2001. En nuestro conocimiento, esta es la primera descripción de heterocigotos compuestos para mutaciones nulas asociadas con ninguna actividad enzimática que exhiben perfiles normales de acilcarnitinas de ácidos orgánicos en orina y plasma cuando están clínicamente bien, explicando así los resultados de NBS falsamente negativos.
Sugerimos que la deficiencia de T2 puede ser insuficientemente diagnosticada, ya que la incidencia de deficiencia de T2 en Minnesota, sobre la base de estos 3 casos, es de 1 en 232 000, superior a la incidencia reportada de <1 en 1 millón. Nuestros casos enfatizan que la deficiencia de T2 debe ser considerada en pacientes que presentan con cetoacidosis desproporcionadamente severa a la enfermedad desencadenante a pesar de los resultados normales de NBS o hallazgos bioquímicos inespecíficos en sangre y orina durante períodos asintomáticos.
Siblings with mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficiency not identified by newborn screening. Sarafoglou K(1), Matern D, Redlinger-Grosse K, Bentler K, Gaviglio A, Harding CO, Rinaldo P. Pediatrics 2011;128(1):e246-50.
(1)Department of Pediatrics, University of Minnesota Medical School, MMC 840413-124 PWB, 516 Delaware St SE, Minneapolis, MN 55455, USA. saraf010@umn.edu
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