El trasplante de hepatocitos (HTx) corrige anomalías neurometabólicas seleccionadas en el modelo de ratón de variante intermedia de enfermedad de jarabe de arce (iMSUD).
Skvorak y col. demostraron la eficacia terapéutica del HTx en un modelo de ratón con iMSUD, confirmando una mejoría metabólica y de supervivencia significativas.
Para determinar el efecto del HTx en órganos extrahepáticos, examinamos el efecto metabólico sobre el cerebro de ratones con iMSUD. Se analizó las concentraciones de aminoácidos y neurotransmisores. La elevación de aminoácidos ramificados (AAR, leucina, isoleucina y valina) causa una depleción de tirosina y triptófano, precursores de neurotransmisores, por competición con el transportador de aminoácidos neutros. HTx corrige parcialmente estas deficiencias.
Los resultados del estudio sugieren nuevos mecanismos de patogenia del metabolismo de los neurotransmisores en esta enfermedad y soportan la relevancia terapéutica de del HTx en el ratón iMSUD, probando que el HTx tiene un potencial correctivo en órganos extrahepáticos.
Hepatocyte transplantation (HTx) corrects selected neurometabolic abnormalities in murine intermediate maple syrup urine disease (iMSUD). Skvorak KJ, Hager EJ, Arning E, Bottiglieri T, Paul HS, Strom SC, Homanics GE, Sun Q, Jansen EE, Jakobs C, Zinnanti WJ, Gibson KM. Biochim Biophys Acta 2009;1792(10):1004-10. Department of Pediatrics, University of Pittsburgh School of Medicine, USA; Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC, USA.
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