Características clínicas, bioquímicas y genéticas moleculares de 19 pacientes con el síndrome de Sjögren-Larsson

El síndrome de Sjögren-Larsson (SLS) es un trastorno neurocutáneo de herencia autosómica recesiva, causado por una deficiencia de la enzima microsomal aldehído graso deshidrogenasa (FALDH). Presentamos las características clínicas y el resultado de los estudios moleculares en 19 pacientes con SLS.

Los pacientes 1-17 muestran la clásica tríada de graves anomalías clínicas que incluyen la ictiosis, el retraso mental y la espasticidad. La mayoría de los pacientes nacieron prematuramente, y todos los pacientes muestran anomalías oculares y prurito. La electro-encefalografía muestra una lenta actividad de base, sin otras anormalidades. La imagen de resonancia magnética (MRI) del cerebro muestra una detención de la mielinización, anomalías de señal periventriculares de la sustancia blanca y un engrosamiento ventricular leve. La RM-H(1) cerebral  con espectroscopia revela un pico anormales y característico de lípidos. El grado de anormalidad de la sustancia blanca en la MRI y la altura del pico de lípidos en el espectro de RM-H(1) no se correlacionan con la severidad de los signos neurológicos. La presentación clínica y el curso clínico son sorprendentemente similar en estos pacientes. El paciente 18 muestra un fenotipo similar pero con características clínicas más leves. El paciente 19 muestra las anomalías dermatológicas y oculares típicas, pero muy leves, sin ninguna afectación neurológica. El diagnóstico de SLS fue confirmado por la demostración del defecto enzimático en fibroblastos de piel cultivados.

Además, como podría predecirse de la función esencial de FADH en el metabolismo de leucotrieno B(4) (LTB(4)), se encuentran concentraciones elevadas en orina de LTB (4) y 20-OH-LTB (4) en todos los pacientes estudiados. Los estudios moleculares del gen FALDH revelaron ocho mutaciones diferentes, incluyendo tres nuevas: una gran deleción de 26 pares de bases (21-46del), la mutación sin sentido (80C -> T) y una mutación de inserción (487-488 AISS). La gran mayoría de pacientes con SLS parecen estar gravemente afectados, independientemente de su genotipo.