Correlaciones genotipo-fenotipo en una larga serie de pacientes con deficiencia de CPT-II de tipo muscular.

OBJETIVOS: La forma adulta o "muscular" de la deficiencia de carnitina-palmitoil-transferasa II (CPT II), se presenta con episodios recurrentes de rabdomiolisis y mioglobinuria, generalmente provocados por el ejercicio prolongado. El objetivo de este estudio fue investigar una serie amplia de pacientes a fin de proporcionar correlaciones genotipo-fenotipo.

MÉTODOS: Nuestro banco de tejidos musculares encuestó a los pacientes que mostraron ataques de rabdomiolisis con mioglobinuria. Tras la exclusión de los casos afectados con mioglobinuria tóxica, la enfermedad de McArdle y la distrofia muscular de Becker, más de 100 pacientes fueron seleccionados para el análisis radioenzimático de la actividad CPT en músculo y en 25 casos se demostró una deficiencia. El perfil de acilcarnitinas se realizó en cinco pacientes mediante espectrometría de masas en tándem. Las mutaciones en el gen CPT2 se identificaron mediante la secuenciación del ADN.

RESULTADOS: A pesar de que las características clínicas eran bastante homogéneas, algunos pacientes presentaron eventos que amenazaron su vida (insuficiencia renal aguda) y debilidad muscular, y bajos niveles de actividad CPT residual. El perfil de acilcarnitinas típico de los pacientes confirmó su valor como método de cribado para posteriores investigaciones diagnósticas. Se encontró una alta frecuencia de la mutación común p.Ser113Leu, la recurrencia de la mutación rara p.Arg631Cys en un alelo del sur de Italia, y se identificaron cuatro mutaciones nuevas. En algunos pacientes sólo se halló un alelo mutante, lo que sugiere tanto la detección incompleta de mutaciones o la posibilidad de portadores sintomáticos.

DISCUSIÓN: Las mutaciones nulas y homocigóticas se asocian con frecuencia con un fenotipo y defecto bioquímico más graves. La identificación de portadores heterocigotos obligados sintomáticos podrían sugerir que factores epigenéticos y ambientales adicionales pueden contribuir a determinar el fenotipo.